Lotrel (Svenska)

VARNINGAR

Ingår som en del av avsnittet ”FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER”

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Fostertoxicitet

Lotrel kan orsaka fosterskador vid administrering till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets njurfunktion och ökar fostrets och nyfödda sjuklighet och dödsfall. Resulterande oligohydramnios kan associeras med fetal lunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skullhypoplasi, anuri, hypotoni, njursvikt och död. När graviditet upptäcks, avbryt Lotrel så snart som möjligt.

Angioödem och anafylaktoida reaktioner

Huvud- och halsangioödem

Angioödem i ansiktet, extremiteter, läppar, tunga, glottis och struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlas med benazepril. Detta kan inträffa när som helst under behandlingen. Angioödem associerat med ödem i struphuvudet, tungan eller glottis kan äventyra luftvägarna och vara dödlig. Om struphuvud eller angioödem i ansiktet, tungan eller glottis uppträder ska du avbryta behandlingen med Lotrel och behandla omedelbart. När involvering av tungan, glottis eller struphuvudet sannolikt kan orsaka luftvägsobstruktion, lämplig behandling, t.ex. administrera subkutan adrenalininjektion 1: 1000 (0,3 till 0,5 ml), omedelbart.

Patienter med en historia av angioödem kan ha ökad risk för angioödem när du får Lotrel. Svarta patienter som får ACE-hämmare har högre incidens av angioödem jämfört med icke-svarta.

Patienter som får samtidig administrering av ACE-hämmare och mTOR (däggdjursmål för rapamycin) -hämmare (t.ex. temsirolimus, sirolimus, everolimus) eller en neprilysin hämmare kan ha ökad risk för angioödem.

Tarmangioödem

Tarmangioödem har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter fick buksmärta (med eller utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare historia om ansiktsangioödem och C-1 esterasnivåerna var normala. Angioödem diagnostiserades genom procedurer inklusive mag-CT-skanning eller ultraljud, eller vid operation, och symtomen löstes efter att ACE-hämmaren hade stoppats. Tarmangioödem bör inkluderas i den differentiella diagnosen hos patienter på ACE-hämmare med buksmärtor.

Anafylaktoidreaktioner under desensibilisering

Två patienter som genomgår desensibiliserande behandling med hymenoptera (getingsting) gift medan mottagande av ACE-hämmare upprätthöll livshotande anafylaktoida reaktioner.

Anafylaktoida reaktioner under membranexponering

Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som dialyserats med högflödesmembran och behandlats samtidigt med en ACE-hämmare. Anafylaktoidreaktioner har också rapporterats hos patienter som genomgår lipoproteinaferes med låg densitet med dextransulfatabsorption.

Ökad kärlkramp och / eller hjärtinfarkt

Försämrad kärlkramp och akut hjärtinfarkt kan utvecklas efter start eller öka dosen av amlodipin, särskilt hos patienter med svår obstruktiv kranskärlssjukdom.

Hypotension

Lotrel kan orsaka symtomatisk hypotoni, ibland komplicerat av oliguri, progressiv azotemi, akut njursvikt, eller döden. Symtomatisk hypotoni uppträder mest sannolikt hos patienter som har hjärtsvikt, svår aorta- eller mitralstenos, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller har tappats av volym eller salt till följd av diuretikabehandling, saltrestriktion, dialys, diarré eller kräkningar. Korrigera volym och saltutarmning innan behandling med benazepril påbörjas. Om hypotoni uppstår, placera patienten i ryggläge och ge fysiologisk saltlösning intravenöst vid behov. Fortsätt behandlingen med benazepril när blodtrycket och volymen har återgått till det normala.

Hos patienter med hjärtsvikt bör du starta Lotrel-behandlingen under noggrann medicinsk övervakning. följ noga under de första två veckorna av behandlingen och när dosen av benazepril-komponenten ökas eller ett diuretikum tillsätts eller dess dos ökas.

Hos patienter som genomgår operation eller under anestesi med medel som ger hypotension, benazepril blockerar angiotensin II-bildningen som annars skulle kunna inträffa sekundärt till kompenserande reninfrisättning. Hypotoni som uppstår som ett resultat av denna mekanism kan korrigeras genom volymutvidgning.

Nedsatt njurfunktion

Övervaka njurfunktionen regelbundet hos patienter som behandlas med Lotrel. Förändringar i njurfunktionen, inklusive akut njursvikt, kan orsakas av läkemedel som påverkar RAS. Patienter vars njurfunktion delvis kan bero på RAS-aktiviteten (t.ex.patienter med njurartärstenos, svår hjärtsvikt, post-myokardinfarkt eller volymförlust) eller som har NSAID eller ARB kan löpa särskild risk att utveckla akut njursvikt på Lotrel. Överväg att avbryta eller avbryta behandlingen hos patienter som utvecklar en kliniskt signifikant minskning av njurfunktionen på Lotrel.

Hyperkalemi

Övervaka serumkalium regelbundet hos patienter som får Lotrel. Läkemedel som påverkar RAS kan orsaka hyperkalemi. Riskfaktorer för utveckling av hyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus och samtidig användning av kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott och / eller kaliuminnehållande saltersättningar. I amerikanska placebokontrollerade studier med Lotrel inträffade hyperkalemi som inte var närvarande vid baslinjen hos cirka 1,5% av de hypertoniska patienterna som fick Lotrel. Ökningar av serumkalium var i allmänhet reversibla.

Hepatit och leversvikt

Det har förekommit sällsynta rapporter om övervägande kolestatisk hepatit och isolerade fall av akut leversvikt, några av dem dödliga, hos patienter på ACE-hämmare. Mekanismen är inte förstådd. Patienter som får ACE-hämmare som utvecklar gulsot eller markant förhöjning av leverenzymer bör avbryta ACE-hämmare och hållas under medicinsk övervakning.

Patientrådgivningsinformation

Råda patienten att läsa FDA- godkänd patientmärkning (PATIENTINFORMATION).

Graviditet

Rådgör kvinnliga patienter i fertil ålder om konsekvenserna av exponering för Lotrel under graviditeten. Diskutera behandlingsalternativ med kvinnor som planerar att bli gravida. Be patienterna rapportera graviditeter till sina läkare så snart som möjligt.

Symptomatisk hypotoni

Informera patienter om att yrsel kan uppstå, särskilt under de första dagarna av behandlingen, och att det ska rapporteras. till sin vårdgivare. Berätta för patienterna att om synkope inträffar för att avbryta Lotrel tills läkaren har konsulterats. Var försiktig med alla patienter som har otillräckligt vätskeintag, överdriven svett, diarré eller kräkningar kan leda till ett alltför stort blodtrycksfall med samma konsekvenser av yrsel och möjlig synkope.

Hyperkalemi

Rådgiv patienter att inte använda saltsubstitut utan att rådfråga sin vårdgivare.

Icke-klinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

Karcinogenicitets- och mutagenicitetsstudier har inte varit genomförs med denna kombination. Dessa studier har emellertid utförts med enbart amlodipin och benazepril (se nedan). Inga skadliga effekter på fertiliteten inträffade när kombinationen benazepril: amlodipin gavs oralt till råttor av båda könen i doser upp till 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipin) / kg / dag, före parning och under graviditet.

Benazepril

Inga tecken på karcinogenicitet hittades när benazepril administrerades till råttor och möss i upp till 2 år i doser upp till 150 mg / kg / dag. Jämfört på grundval av kroppsyta är denna dos 18 och 9 gånger (råttor respektive möss) den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) (beräkningar förutsätter en patientvikt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet detekterades i Ames-testet i bakterier, i ett in vitro-test för framåtriktade mutationer i odlade däggdjursceller eller i ett kärnanomalitest. Vid doser på 50 till 500 mg / kg / dag (6 till 60 gånger MRHD på kroppsyta) hade benazepril ingen negativ effekt på reproduktionsförmågan hos han- och honråttor.

Amlodipin

Råttor och möss som behandlats med amlodipinmaleat i kosten i upp till 2 år, i koncentrationer beräknade för att ge dagliga dosnivåer på 0,5, 1,25 och 2,5 mg amlodipin / kg / dag, visade inga tecken på cancerframkallande läkemedlets effekt. För musen var den högsta dosen, på kroppsyta, lik MRHD på 10 mg amlodipin / dag. För råtta var den högsta dosen på kroppsyta cirka två och en halv gånger MRHD. (Beräkningar baserade på en 60 kg-patient.) Mutagenicitetsstudier med amlodipinmaleat avslöjade inga läkemedelsrelaterade effekter varken på gen- eller kromosomnivå. Det fanns ingen effekt på fertiliteten hos råttor som behandlades oralt med amlodipinmaleat (män i 64 dagar och kvinnor i 14 dagar före parning) vid doser upp till 10 mg amlodipin / kg / dag (cirka 10 gånger MRHD på 10 mg / dag på kroppsyta).

Användning i specifika populationer

Graviditet

Risköversikt

Lotrel kan orsaka fosterskador när administreras till en gravid kvinna. Användning av läkemedel som verkar på RAS under graviditetens andra och tredje trimester minskar fostrets njurfunktion och ökar fostrets och nyfödda sjuklighet och dödsfall.De flesta epidemiologiska studier som undersöker fostrets abnormiteter efter exponering för blodtryckssänkande användning under första trimestern har inte särskiljt läkemedel som påverkar RAS från andra blodtryckssänkande medel.

När graviditet upptäcks, avbryt Lotrel så snart som möjligt.

Den beräknade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Alla graviditeter har en bakgrundsrisk för fosterskada, förlust eller andra negativa resultat. I den amerikanska befolkningen är den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall vid kliniskt erkända graviditeter 2-4% respektive 1520%.

Kliniska överväganden

Sjukdomsassocierade maternell och / eller embryo / fetal risk

Hypertoni under graviditet ökar moderns risk för preeklampsi, graviditetsdiabetes, för tidig förlossning och förlossningskomplikationer (t.ex. behov av kejsarsnitt och blödning efter förlossningen) . Hypertoni ökar fostrets risk för intrauterin tillväxtbegränsning och intrauterin död. Gravida kvinnor med högt blodtryck bör övervakas noggrant och hanteras därefter.

Foster / neonatala biverkningar

Oligohydramnios hos gravida kvinnor som använder läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet under andra och tredje trimestern. graviditet kan leda till följande: nedsatt njurfunktion i fostret som leder till anuri och njursvikt, fetal lunghypoplasi, skelettdeformationer, inklusive skullhypoplasi, hypotoni och död.

Utför seriella ultraljudundersökningar för att bedöma intra- fostervattenmiljö. Fostertestning kan vara lämpligt, baserat på graviditetsveckan. Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte dyker upp förrän efter att fostret har drabbats av irreversibel skada. Om oligohydramnios observeras, överväga alternativ läkemedelsbehandling. Observera noggrant nyfödda med historier om exponering för Lotrel för livmodern för hypotoni, oliguri och hyperkalemi. Hos nyfödda med en historia av exponering för Lotrel in utero, om oliguri eller hypotoni uppträder, stödja blodtryck och njurperfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävas för att vända hypotoni och ersätta njurfunktionen.

Data

Djurdata

Benazepril och Amlodipine

När råttor fick benazepril: amlodipin i doser från 5: 2,5 till 50:25 mg / kg / dag observerades dystocia vid en ökande dosrelaterad incidens vid alla testade doser. På kroppsyta är 2,5 mg / kg / dag-dosen amlodipin dubbelt så stor som den amlodipindos som ges när den maximala rekommenderade dosen Lotrel ges till en 60 kg-patient. På samma sätt är dosen 5 mg / kg / dag av benazepril ungefär ekvivalent med den avgivna benazeprildosen när den maximala rekommenderade dosen Lotrel ges till en 60 kg-patient. Inga teratogena effekter sågs när benazepril och amlodipin administrerades i kombination till dräktiga råttor eller kaniner. Råttor fick doser på upp till 50:25 mg (benazepril: amlodipin) / kg / dag (12 gånger MRHD på kroppsyta, förutsatt en 60 kg patient). Kaniner fick doser på upp till 1,5: 0,75 mg / kg / dag (motsvarande den rekommenderade maximala dosen Lotrel till en 60 kg patient).

Amning

Risköversikt

Minimala mängder oförändrad benazepril och benazeprilat utsöndras i bröstmjölken hos ammande kvinnor som behandlas med benazepril, så att ett nyfött barn som intar annat än bröstmjölk skulle få mindre än 0,1% av moderns doser av benazepril och benazeprilat . Begränsade tillgängliga data från en publicerad klinisk amningsstudie rapporterar att amlodipin finns i bröstmjölk vid en uppskattad median relativ spädbarnsdos på 4,2%. Inga negativa effekter av amlodipin på det ammande barnet har observerats. Det finns ingen tillgänglig information om effekterna av amlodipin eller benazepril på mjölkproduktionen.

Pediatrisk användning

Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.

Geriatrisk användning

Hos geriatriska patienter ökas exponeringen för amlodipin, så överväga lägre initialdoser av Lotrel.

Av det totala antalet patienter som fick Lotrel i amerikanska kliniska studier av Lotrel, över 19% var 65 år eller äldre medan cirka 2% var 75 år eller äldre. Övergripande skillnader i effektivitet eller säkerhet observerades inte mellan dessa patienter och yngre patienter. Klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.

Nedsatt leverfunktion

Exponering för amlodipin ökar hos patienter med leverinsufficiens, överväg därför att använda lägre doser Lotrel.

Nedsatt njurfunktion

Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion ökar systemisk exponering för benazepril.Den rekommenderade dosen benazepril i denna undergrupp är 5 mg vilket inte är en tillgänglig styrka med Lotrel. Lotrel rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Ingen dosjustering av Lotrel behövs för patienter med mild eller måttlig nedsatt njurfunktion.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *