Läkemedelsassocierad pulmonell arteriell hypertoni

Inledning: Medan pulmonell arteriell hypertoni förblir en ovanlig diagnos, erkänns olika terapeutiska medel som viktiga föreningar. Dessa medel kategoriseras typiskt i ”bestämd”, ”sannolik”, ”möjlig” eller ”osannolik” för att orsaka pulmonell arteriell hypertoni, baserat på bevisstyrkan.

Mål: Denna granskning kommer att fokusera på de terapeutiska medel där det finns tillräcklig litteratur för att adekvat kunna kommentera ämnets roll i patogenesen av pulmonell arteriell hypertoni.

Metoder: En systematisk sökning utfördes med PubMed som täckte perioden september 1970 – 2017. Den använda sökterm var ”läkemedelsinducerad pulmonell hypertension”. Detta resulterade i identifiering av 853 artikelgranskade artiklar inklusive fallrapporter. Varje uppsats granskades sedan av författarna för dess relevans. Majoriteten av dessa artiklar (599) uteslöts eftersom de relaterade till systemisk hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom, humant immunbristvirus, lungfibros, alternativ differentiell diagnos, behandling, grundläggande vetenskap, biverkningar av behandlingen och pulmonell hypertoni sekundär till lungemboli . Medel som påverkar serotoninmetabolismen (och relaterade anorexigener): Anorexigener, såsom aminorex, fenfluramin, benfluorex, fenylpropanolamin och dexfenfluramin var den första klassen av läkemedel som erkänts orsaka pulmonell arteriell hypertoni. Även om de flesta av dessa läkemedel nu har tagits tillbaka över hela världen, är de fortfarande viktiga inte bara ur ett historiskt perspektiv, utan för att deras inverkan på serotoninmetabolismen fortfarande är relevant. Selektiva serotoninåterupptagshämmare, tryptofan och litium, som påverkar serotoninmetabolismen, har också varit inblandade i utvecklingen av pulmonell arteriell hypertoni. Interferon och besläktade läkemedel: Interferon alfa och sofosbuvir har kopplats till utvecklingen av pulmonell arteriell hypertoni hos patienter med andra riskfaktorer, såsom humaninfektion med humant immunbristvirus. Antivirala terapier: Sofosbuvir har associerats med två fall av pulmonell artärhypertension hos patienter med flera riskfaktorer för dess utveckling. Dess roll vid patogenes är fortfarande oklar. Tyrosinkinashämmare med liten molekyl: Tyrosinkinashämmare med liten molekyl representerar en relativt ny klass av läkemedel. Av dessa har dasatinib de starkaste bevisen för läkemedelsinducerad pulmonell arteriell hypertoni, som anses vara en erkänd orsak. Nilotinib, ponatinib, karfilzomib och ruxolitinib är nyare medel, som paradoxalt nog har kopplats till både orsak och behandling för pulmonell arteriell hypertoni. Monoklonala antikroppar och immunreglerande läkemedel: Flera fallrapporter har kopplat några monoklonala antikroppar och immunmodulerande terapier till pulmonell arteriell hypertoni. Det finns inga stora serier som dokumenterar en ökad förekomst av pulmonell arteriell hypertoni som komplicerar dessa medel; ändå har trastuzumab emtansin, rituximab, bevacizumab, cyklosporin och leflunomid alla varit inblandade i fallrapporter. Opioider och missbrukande ämnen: Buprenorfin och kokain har identifierats som potentiella orsaker till pulmonell arteriell hypertoni. Mekanismen genom vilken detta sker är oklar. Tramadol har visat sig orsaka svår, övergående och reversibel pulmonell hypertoni. Kemoterapeutiska medel: Alkylerings- och alkyleringsliknande medel, såsom bleomycin, cyklofosfamid och mitomycin, har ökat risken för lung veno-ocklusiv sjukdom, som kan vara kliniskt oskiljbar från pulmonell arteriell hypertoni. Talidomid och paklitaxel har också varit inblandade som potentiella orsaker. Diverse läkemedel: Protamin verkar kunna orsaka akut, reversibel pulmonell hypertoni när den är bunden till heparin. Amiodaron kan också orsaka pulmonell hypertension genom igenkända biverkningar.

Slutsatser: Pulmonell arteriell hypertoni är fortfarande en sällsynt diagnos, med läkemedelsinducerade orsaker ännu mer ovanliga, och står endast för 10,5% av fallen i stora registerserier. Trots att flera agenter är inblandade i utvecklingen av PAH är det stödjande beviset vanligtvis begränsat, baserat på fallserier och observationsdata. Dessutom, även i läkemedel med relativt starka föreningar, har faktorer som predisponerar en individ för PAH ännu inte klarlagts.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *