Lotrel (Română)

AVERTISMENTE

Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Toxicitate fetală

Lotrel poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensină în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal. Oligohidramniosul rezultat poate fi asociat cu hipoplazie pulmonară fetală și deformări scheletice. Efectele adverse potențiale neonatale includ hipoplazie craniană, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Când este detectată sarcina, întrerupeți Lotrel cât mai curând posibil.

Angioedem și reacții anafilactoide

Angioedem cap și gât

Angioedem al feței, extremităților, buzelor, limba, glota și laringele au fost raportate la pacienții tratați cu benazepril. Acest lucru poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. Angioedemul asociat cu edemul laringelui, limbii sau glotei poate compromite căile respiratorii și poate fi fatal. Dacă apare stridor laringian sau angioedem al feței, limbii sau glotei, întrerupeți tratamentul cu Lotrel și tratați imediat. Când implicarea limbii, a glotei sau a laringelui pare să provoace obstrucție a căilor respiratorii, terapia adecvată, de exemplu, administrați injecție subcutanată de epinefrină 1: 1000 (0,3 până la 0,5 ml), cu promptitudine. Pacienți cu antecedente de angioedemul poate prezenta un risc crescut de angioedem în timpul tratamentului cu Lotrel. Pacienții negri cărora li se administrează inhibitori ai ECA au o incidență mai mare a angioedemului în comparație cu non-negrii. inhibitorul poate prezenta un risc crescut de angioedem.

Angioedem intestinal

La pacienții tratați cu inhibitori ai ECA s-a raportat angioedem intestinal. Acești pacienți au prezentat dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu a existat un istoric anterior de angioedem facial și nivelurile de C-1 esterază au fost normale. Angioedemul a fost diagnosticat prin proceduri, inclusiv tomografie abdominală sau ultrasunete, sau la intervenția chirurgicală, iar simptomele au fost rezolvate după oprirea inhibitorului ECA. Angioedemul intestinal ar trebui inclus în diagnosticul diferențial al pacienților cu inhibitori ai ECA care prezintă dureri abdominale.

Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării

Doi pacienți supuși tratamentului desensibilizant cu venin de himenoptere (viespă) în timp ce care primesc inhibitori ECA au susținut reacții anafilactoide care pun viața în pericol.

Reacții anafilactoide în timpul expunerii la membrană

Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu flux ridicat și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. Au fost raportate reacții anafilactoide și la pacienții supuși aferezei lipoproteinelor cu densitate mică cu absorbție de dextran sulfat.

Angina crescută și / sau infarctul miocardic

Angina agravată și infarctul miocardic acut se pot dezvolta după începerea tratamentului sau creșterea dozei de amlodipină, în special la pacienții cu boală coronariană obstructivă severă.

Hipotensiune

Lotrel poate provoca hipotensiune simptomatică, uneori complicată de oligurie, azotemie progresivă, insuficiență renală acută, sau moarte. Hipotensiunea arterială simptomatică este cel mai probabil să apară la pacienții care au insuficiență cardiacă, stenoză aortică sau mitrală severă, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă sau au fost epuizate în volum sau sare ca urmare a terapiei diuretice, restricției dietetice a sării, dializei, diareei sau vărsăturilor. Volumul corect și depleția de sare înainte de a începe terapia cu benazepril. Dacă apare hipotensiune, așezați pacientul în decubit dorsal și administrați ser fiziologic intravenos, dacă este necesar. Continuați tratamentul cu benazepril după ce tensiunea arterială și volumul au revenit la normal.

La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, începeți tratamentul cu Lotrel sub supraveghere medicală atentă; urmați îndeaproape pentru primele 2 săptămâni de tratament și ori de câte ori doza de componentă benazepril este crescută sau se adaugă un diuretic sau doza sa crescută.

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale sau în timpul anesteziei cu agenți care produc hipotensiune, benazepril va bloca formarea angiotensinei II care altfel ar putea apărea secundar eliberării compensatorii de renină. Hipotensiunea arterială care apare ca urmare a acestui mecanism poate fi corectată prin extinderea volumului.

Funcția renală afectată

Monitorizați periodic funcția renală la pacienții tratați cu Lotrel. Modificările funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută, pot fi cauzate de medicamente care afectează RAS. Pacienții a căror funcție renală poate depinde parțial de activitatea RAS (de ex., pacienții cu stenoză a arterei renale, insuficiență cardiacă severă, infarct post-miocardic sau depleție de volum) sau care sunt tratați cu AINS sau ARB pot prezenta un risc special de a dezvolta insuficiență renală acută pe Lotrel. Luați în considerare reținerea sau întreruperea tratamentului la pacienții care dezvoltă o scădere semnificativă clinic a funcției renale pe Lotrel.

Hiperpotasemie

Monitorizați periodic potasiul seric la pacienții cărora li se administrează Lotrel. Medicamentele care afectează RAS pot provoca hiperkaliemie. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu și / sau înlocuitori de sare care conțin potasiu. În studiile controlate cu placebo din SUA cu Lotrel, hiperkaliemia care nu era prezentă la momentul inițial a apărut la aproximativ 1,5% dintre pacienții hipertensivi care au primit Lotrel. Creșterile potasiului seric au fost, în general, reversibile.

Hepatită și insuficiență hepatică

Au fost raportate rare cazuri de hepatită predominant colestatică și cazuri izolate de insuficiență hepatică acută, unele dintre ele letale, la pacienți pe inhibitori ai ECA. Mecanismul nu este înțeles. Pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau creșterea marcată a enzimelor hepatice trebuie să întrerupă inhibitorul ECA și să fie ținuți sub supraveghere medicală.

Informații privind consilierea pacientului

Recomandați pacientului să citească FDA- etichetarea aprobată a pacientului (INFORMAȚII PACIENTULUI).

Sarcina

Recomandați pacienților de vârstă fertilă despre consecințele expunerii la Lotrel în timpul sarcinii. Discutați despre opțiunile de tratament cu femeile care intenționează să rămână însărcinate. Solicitați pacienților să raporteze sarcinilor medicilor lor cât mai curând posibil.

Hipotensiune arterială simptomatică

Recomandați pacienților că pot apărea senzații de amețeală, în special în primele zile de tratament și că trebuie raportată către furnizorul lor de asistență medicală. Spuneți pacienților că, dacă apare sincopă, întreruperea tratamentului cu Lotrel până la consultarea medicului. Atenție la toți pacienții care consumul inadecvat de lichide, transpirația excesivă, diareea sau vărsăturile pot duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale, cu aceleași consecințe de amețeală și posibilă sincopă.

Hiperpotasemie

Recomandați pacienților să nu utilizeze înlocuitori de sare fără a consulta medicul.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Studiile de cancerigenitate și mutagenicitate nu au fost efectuată cu această combinație. Cu toate acestea, aceste studii au fost efectuate numai cu amlodipină și benazepril (vezi mai jos). Nu au apărut efecte adverse asupra fertilității atunci când combinația benazepril: amlodipină a fost administrată oral șobolanilor de orice sex la doze de până la 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipină) / kg / zi, înainte de împerechere și pe tot parcursul gestației.

Benazepril

Nu s-au găsit dovezi de cancerigenitate atunci când benazepril a fost administrat șobolanilor și șoarecilor timp de până la 2 ani la doze de până la 150 mg / kg / zi. Comparată pe baza suprafeței corpului, această doză este de 18 și de 9 ori (șobolani și, respectiv, șoareci) doza maximă recomandată la om (MRHD) (calculele presupun o greutate a pacientului de 60 kg). Nu a fost detectată activitate mutagenă în testul Ames la bacterii, într-un test in vitro pentru mutații directe în celule de mamifere cultivate sau într-un test de anomalie a nucleului. La doze de 50 până la 500 mg / kg / zi (de 6 până la 60 de ori mai mare decât MRHD pe suprafața corpului), benazepril nu a avut niciun efect advers asupra performanței reproductive a șobolanilor masculi și femele.

Amlodipină

Șobolanii și șoarecii tratați cu maleat de amlodipină în dietă timp de până la 2 ani, la concentrații calculate pentru a oferi niveluri zilnice de dozare de 0,5, 1,25 și 2,5 mg amlodipină / kg / zi, nu au prezentat dovezi de cancerigen efectul medicamentului. Pentru șoarece, cea mai mare doză a fost, pe suprafața corpului, similară cu MRHD de 10 mg amlodipină / zi. Pentru șobolan, cea mai mare doză a fost, pe baza suprafeței corpului, de aproximativ două ori și jumătate decât MRHD. (Calcule bazate pe un pacient de 60 kg.) Studiile de mutagenitate efectuate cu maleat de amlodipină nu au evidențiat efecte legate de medicament, nici la nivelul genei, nici la nivelul cromozomului. Nu a existat niciun efect asupra fertilității șobolanilor tratați pe cale orală cu maleat de amlodipină (bărbați timp de 64 de zile și femele timp de 14 zile înainte de împerechere) la doze de până la 10 mg amlodipină / kg / zi (de aproximativ 10 ori MRHD de 10 mg / zi pe bază de suprafață corporală).

Utilizare în populații specifice

Sarcina

Rezumatul riscului

Lotrel poate provoca leziuni fetale atunci când administrat unei femei însărcinate. Utilizarea medicamentelor care acționează asupra RAS în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și decesul fetal și neonatal.Majoritatea studiilor epidemiologice care au examinat anomalii fetale după expunerea la utilizarea antihipertensivă în primul trimestru nu au distins medicamentele care afectează RAS de alți agenți antihipertensivi.

Când este detectată sarcina, întrerupeți Lotrel cât mai curând posibil.

Nu se cunoaște riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată. Toate sarcinile au un risc de fond de defecte congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat al defectelor congenitale majore și al avortului spontan la sarcinile recunoscute clinic este de 2-4%, respectiv 1520%.

Considerații clinice

Asociată bolii riscul matern și / sau embrionar / fetal

Hipertensiunea arterială în timpul sarcinii crește riscul matern de preeclampsie, diabet gestațional, naștere prematură și complicații la naștere (de exemplu, necesitatea operației cezariene și hemoragia post-partum) . Hipertensiunea arterială crește riscul fetal de restricție a creșterii intrauterine și de moarte intrauterină. Femeile gravide cu hipertensiune arterială trebuie monitorizate cu atenție și gestionate în consecință.

Reacții adverse fetale / neonatale

Oligohidramnios la femeile gravide care utilizează medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină în al doilea și al treilea trimestru sarcinii poate duce la următoarele: funcție renală fetală redusă care duce la anurie și insuficiență renală, hipoplazie pulmonară fetală, deformări scheletice, inclusiv hipoplazie craniană, hipotensiune arterială și deces.

Efectuați examinări ecografice seriale pentru a evalua mediu amniotic. Testarea fetală poate fi adecvată, pe baza săptămânii de gestație. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți, totuși, că oligohidramnios poate să nu apară decât după ce fătul a suferit leziuni ireversibile. Dacă se observă oligohidramnios, luați în considerare un tratament medicamentos alternativ. Observați îndeaproape nou-născuții cu antecedente de expunere in utero la Lotrel pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie. La nou-născuții cu antecedente de expunere in utero la Lotrel, dacă apare oligurie sau hipotensiune arterială, susțineți tensiunea arterială și perfuzia renală. Transferurile de schimb sau dializa pot fi necesare ca mijloc de inversare a hipotensiunii și de înlocuire a funcției renale.

Date

Date animale

Benazepril și Amlodipină

Când șobolanii au primit benazepril: amlodipină la doze cuprinse între 5: 2,5 și 50:25 mg / kg / zi, distocie a fost observată la o incidență crescândă legată de doză la toate dozele testate. Pe suprafața corporală, doza de 2,5 mg / kg / zi de amlodipină este de două ori doza de amlodipină administrată atunci când doza maximă recomandată de Lotrel este administrată unui pacient de 60 kg. În mod similar, doza de 5 mg / kg / zi de benazepril este aproximativ echivalentă cu doza de benazepril administrată atunci când doza maximă recomandată de Lotrel este administrată unui pacient de 60 kg. Nu s-au observat efecte teratogene atunci când benazepril și amlodipină au fost administrate în asociere la șobolani sau iepuri gravide. Șobolanii au primit doze de până la 50:25 mg (benazepril: amlodipină) / kg / zi (de 12 ori MRHD pe suprafața corporală, presupunând un pacient de 60 kg). Iepurii au primit doze de până la 1,5: 0,75 mg / kg / zi (echivalent cu doza maximă recomandată de Lotrel administrată unui pacient de 60 kg).

Alăptare

Rezumatul riscului

Cantități minime de benazepril nemodificat și de benazeprilat sunt excretate în laptele matern al femeilor care alăptează, tratate cu benazepril, astfel încât un nou-născut care nu ingeră altceva decât laptele matern ar primi mai puțin de 0,1% din dozele materne de benazepril și benazeprilat . Datele disponibile limitate dintr-un studiu clinic publicat privind lactația raportează că amlodipina este prezentă în laptele uman la o doză relativă mediană estimată la sugar de 4,2%. Nu s-au observat efecte adverse ale amlodipinei asupra sugarului alăptat. Nu există informații disponibile cu privire la efectele amlodipinei sau benazeprilului asupra producției de lapte.

Utilizare la copii

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Utilizare geriatrică

La pacienții geriatrici, expunerea la amlodipină este crescută, luând astfel în considerare doze inițiale mai mici de Lotrel.

Din numărul total de pacienți care au primit Lotrel în studiile clinice SUA despre Lotrel, peste 19% aveau 65 de ani sau mai mult, în timp ce aproximativ 2% aveau 75 de ani sau mai mult. Diferențele generale de eficacitate sau siguranță nu au fost observate între acești pacienți și pacienții mai tineri. Experiența clinică nu a identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar o sensibilitate mai mare a unor persoane mai în vârstă nu poate fi exclusă.

Insuficiență hepatică

Expunerea la amlodipină este crescută la pacienți cu insuficiență hepatică, luați în considerare utilizarea unor doze mai mici de Lotrel.

Insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă expunerea sistemică la benazepril este crescută.Doza recomandată de benazepril în acest subgrup este de 5 mg, care nu este o concentrație disponibilă cu Lotrel. Lotrel nu este recomandat la pacienții cu insuficiență renală severă. Nu este necesară ajustarea dozei de Lotrel la pacienții cu insuficiență ușoară sau moderată a funcției renale.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *