Lotrel (Português)

AVISOS

Incluído como parte da Seção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Toxicidade fetal

Lotrel pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. O uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e morte fetal e neonatal. O oligoidrâmnio resultante pode estar associado a hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia craniana, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Lotrel o mais rápido possível.

Angioedema e reações anafilactóides

Angioedema de cabeça e pescoço

Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe foram relatados em pacientes tratados com benazepril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. O angioedema associado ao edema da laringe, língua ou glote pode comprometer as vias aéreas e ser fatal. Se ocorrer estridor laríngeo ou angioedema da face, língua ou glote, interrompa o tratamento com Lotrel e trate imediatamente. Quando o envolvimento da língua, glote ou laringe parece provável de causar obstrução das vias aéreas, terapia apropriada, por exemplo, administrar injeção subcutânea de epinefrina 1: 1000 (0,3 a 0,5 mL), imediatamente.

Pacientes com história de o angioedema pode apresentar risco aumentado de angioedema durante o tratamento com Lotrel. Pacientes negros recebendo inibidores da ECA têm uma incidência maior de angioedema em comparação com os não negros.

Pacientes recebendo co-administração de inibidor da ECA e inibidor de mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) (por exemplo, temsirolimo, sirolimo, everolimo) terapia ou neprilisina o inibidor pode ter risco aumentado de angioedema.

Angioedema intestinal

Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia história prévia de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos, incluindo tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou na cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em uso de inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Dois pacientes submetidos a tratamento de dessensibilização com veneno de himenópteros (picada de vespa) enquanto receber inibidores da ECA sustentaram reações anafilactóides com risco de vida.

Reações anafilactóides durante a exposição à membrana

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrana.

Aumento de angina e / ou infarto do miocárdio

O agravamento da angina e infarto agudo do miocárdio podem ocorrer após o início ou aumentando a dose de amlodipina, particularmente em pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave.

Hipotensão

Lotrel pode causar hipotensão sintomática, às vezes complicada por oligúria, azotemia progressiva, insuficiência renal aguda, ou morte. A hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca, estenose aórtica ou mitral grave, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva ou com depleção de volume ou sal como resultado de terapia diurética, restrição alimentar de sal, diálise, diarreia ou vômito. Corrija o volume e a depleção de sal antes de iniciar a terapia com benazepril. Se ocorrer hipotensão, coloque o paciente em posição supina e dê soro fisiológico por via intravenosa, se necessário. Continue o tratamento com benazepril assim que a pressão arterial e o volume voltarem ao normal.

Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, inicie a terapia com Lotrel sob supervisão médica cuidadosa; siga atentamente durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose do componente benazepril for aumentada ou um diurético for adicionado ou sua dose aumentada.

Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, benazepril irá bloquear a formação de angiotensina II que poderia ocorrer secundária à liberação compensatória de renina. A hipotensão que ocorre como resultado desse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.

Função renal prejudicada

Monitore a função renal periodicamente em pacientes tratados com Lotrel. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que afetam o SRA. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do RAS (por exemplo,, pacientes com estenose da artéria renal, insuficiência cardíaca grave, pós-infarto do miocárdio ou depleção de volume) ou que estão tomando AINEs ou BRAs podem estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda com Lotrel. Considere suspender ou interromper a terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal com Lotrel.

Hipercalemia

Monitore o potássio sérico periodicamente em pacientes que recebem Lotrel. Os medicamentos que afetam o SRA podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio. Em ensaios clínicos controlados por placebo nos EUA de Lotrel, hipercalemia não presente na linha de base ocorreu em aproximadamente 1,5% dos pacientes hipertensos que receberam Lotrel. Os aumentos no potássio sérico foram geralmente reversíveis.

Hepatite e insuficiência hepática

Houve relatos raros de hepatite predominantemente colestática e casos isolados de insuficiência hepática aguda, alguns deles fatais, em pacientes em inibidores da ECA. O mecanismo não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem descontinuar o inibidor da ECA e ser mantidos sob vigilância médica.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o FDA- rotulagem de paciente aprovada (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).

Gravidez

Aconselhar pacientes do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição a Lotrel durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planejam engravidar. Peça às pacientes para relatar a gravidez a seus médicos o mais rápido possível.

Hipotensão sintomática

Avise as pacientes que pode ocorrer tontura, especialmente durante os primeiros dias de terapia, e que deve ser relatada ao seu provedor de saúde. Informe os pacientes que, se ocorrer síncope, interromper o tratamento com Lotrel até que o médico seja consultado. Avise a todos os pacientes que a ingestão inadequada de líquidos, transpiração excessiva, diarreia ou vômito podem causar uma queda excessiva da pressão arterial, com as mesmas consequências de tontura e possível síncope.

Hipercalemia

Aconselhe os pacientes a não usarem substitutos do sal sem consultar seu médico.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, diminuição da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade conduzido com esta combinação. No entanto, estes estudos foram realizados com amlodipina e benazepril isoladamente (ver abaixo). Nenhum efeito adverso sobre a fertilidade ocorreu quando a combinação benazepril: amlodipina foi administrada por via oral a ratos de ambos os sexos em doses até 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipina) / kg / dia, antes do acasalamento e durante a gestação.

Benazepril

Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada quando o benazepril foi administrado a ratos e camundongos por até 2 anos em doses de até 150 mg / kg / dia. Quando comparada com base na área de superfície corporal, esta dose é 18 e 9 vezes (ratos e camundongos, respectivamente) a dose humana máxima recomendada (MRHD) (os cálculos consideram um peso de paciente de 60 kg). Nenhuma atividade mutagênica foi detectada no teste de Ames em bactérias, em um teste in vitro para mutações diretas em células de mamíferos em cultura ou em um teste de anomalia de núcleo. Em doses de 50 a 500 mg / kg / dia (6 a 60 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal), o benazepril não teve efeito adverso no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.

Amlodipina

Ratos e camundongos tratados com maleato de amlodipina na dieta por até 2 anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis de dosagem diária de 0,5, 1,25 e 2,5 mg de amlodipina / kg / dia, não mostraram evidências de um efeito cancerígeno efeito da droga. Para o camundongo, a dose mais elevada foi, com base na área de superfície corporal, semelhante ao MRHD de 10 mg de amlodipina / dia. Para o rato, a dose mais elevada foi, com base na área de superfície corporal, cerca de duas vezes e meia o MRHD. (Cálculos baseados em um paciente de 60 kg.) Estudos de mutagenicidade conduzidos com maleato de amlodipina não revelaram efeitos relacionados ao medicamento em nível de gene ou cromossomo. Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados por via oral com maleato de amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg de amlodipina / kg / dia (cerca de 10 vezes o MRHD de 10 mg / dia com base na área de superfície corporal).

Uso em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

Lotrel pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. O uso de drogas que atuam no SRA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e óbito fetal e neonatal.A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distingue os medicamentos que afetam o RAS de outros agentes anti-hipertensivos.

Quando a gravidez for detectada, interrompa o Lotrel o mais rápido possível.

O risco histórico estimado de defeitos congênitos importantes e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco histórico de defeito de nascença, perda ou outros resultados adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de defeitos congênitos importantes e aborto em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e 1520%, respectivamente.

Considerações clínicas

Associado à doença risco materno e / ou embrião / fetal

A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo, necessidade de cesariana e hemorragia pós-parto) . A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição de crescimento intrauterino e morte intrauterina. Mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitoradas e tratadas de acordo.

Reações adversas fetais / neonatais

Oligoidrâmnio em mulheres grávidas que usam medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode resultar no seguinte: redução da função renal fetal levando a anúria e insuficiência renal, hipoplasia pulmonar fetal, deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia craniana, hipotensão e morte.

Realizar exames de ultrassom em série para avaliar o ambiente amniótico. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana de gestação. Pacientes e médicos devem estar cientes, entretanto, que o oligoidrâmnio pode não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível. Se oligoidrâmnio for observado, considere o tratamento com drogas alternativas. Observe atentamente os neonatos com histórias de exposição in utero a Lotrel para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Em neonatos com história de exposição in utero a Lotrel, se ocorrer oligúria ou hipotensão, suporte a pressão arterial e a perfusão renal. As transfusões de troca ou diálise podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e substituir a função renal.

Dados

Dados de animais

Benazepril e amlodipina

Quando os ratos receberam benazepril: amlodipina em doses variando de 5: 2,5 a 50:25 mg / kg / dia, distocia foi observada em uma incidência crescente relacionada à dose em todas as doses testadas. Com base na área de superfície corporal, a dose de 2,5 mg / kg / dia de amlodipina é o dobro da dose de amlodipina administrada quando a dose máxima recomendada de Lotrel é administrada a um paciente de 60 kg. Da mesma forma, a dose de 5 mg / kg / dia de benazepril é aproximadamente equivalente à dose de benazepril administrada quando a dose máxima recomendada de Lotrel é administrada a um paciente de 60 kg. Não foram observados efeitos teratogênicos quando benazepril e amlodipina foram administrados em combinação a ratas ou coelhas grávidas. Os ratos receberam doses de até 50:25 mg (benazepril: amlodipina) / kg / dia (12 vezes o MRHD com base na área de superfície corporal, considerando um paciente de 60 kg). Os coelhos receberam doses de até 1,5: 0,75 mg / kg / dia (equivalente à dose máxima recomendada de Lotrel dada a um paciente de 60 kg).

Lactação

Resumo do risco

Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de benazeprilato são excretadas no leite materno de mulheres lactantes tratadas com benazepril, de modo que um recém-nascido que ingerir nada além de leite materno receba menos de 0,1% das doses maternas de benazepril e benazeprilato . Os dados disponíveis limitados de um estudo clínico publicado sobre lactação relatam que a amlodipina está presente no leite humano em uma dose média relativa estimada em bebês de 4,2%. Não foram observados efeitos adversos da amlodipina em bebês amamentados. Não há informações disponíveis sobre os efeitos da amlodipina ou do benazepril na produção de leite.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Em pacientes geriátricos, a exposição à amlodipina é aumentada, portanto, considere doses iniciais mais baixas de Lotrel.

Do número total de pacientes que receberam Lotrel em estudos clínicos de Lotrel nos EUA, mais de 19% tinham 65 anos ou mais, enquanto cerca de 2% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e os pacientes mais jovens. A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens, mas a maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.

Insuficiência hepática

A exposição à amlodipina é aumentada nos pacientes com insuficiência hepática, considere o uso de doses mais baixas de Lotrel.

Insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave, a exposição sistêmica ao benazepril é aumentada.A dose recomendada de benazepril neste subgrupo é de 5 mg, que não é uma dosagem disponível com Lotrel. Lotrel não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. Nenhum ajuste de dose de Lotrel é necessário em pacientes com comprometimento leve ou moderado da função renal.

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