Hipertensão arterial pulmonar associada a drogas

Introdução: Embora a hipertensão arterial pulmonar permaneça um diagnóstico incomum, vários agentes terapêuticos são reconhecidos como associações importantes. Esses agentes são normalmente classificados em “definitivos”, “prováveis”, “possíveis” ou “improváveis” de causar hipertensão arterial pulmonar, com base na força da evidência.

Objetivo: Esta revisão enfocará aqueles agentes terapêuticos onde há literatura suficiente para comentar adequadamente sobre o papel do agente na patogênese da hipertensão arterial pulmonar.

Métodos: Foi realizada uma busca sistemática no PubMed, abrangendo o período de setembro de 1970 a 2017. O termo de busca utilizado foi “drug associated pulmonar hypertension”. Isso resultou na identificação de 853 artigos revisados por pares, incluindo relatos de casos. Cada artigo foi revisado pelos autores quanto à sua relevância. A maioria desses artigos (599) foi excluída por estar relacionada à hipertensão sistêmica, doença pulmonar obstrutiva crônica, vírus da imunodeficiência humana, fibrose pulmonar, diagnóstico diferencial alternativo, tratamento, ciência básica, efeitos adversos do tratamento e hipertensão pulmonar secundária a embolia pulmonar . Agentes que afetam o metabolismo da serotonina (e anorexígenos relacionados): Anorexígenos, como aminorex, fenfluramina, benfluorex, fenilpropanolamina e dexfenfluramina foram a primeira classe de medicamentos reconhecidos como causadores de hipertensão arterial pulmonar. Embora a maioria desses medicamentos já tenha sido suspensa em todo o mundo, eles permanecem importantes não apenas de uma perspectiva histórica, mas porque seu impacto no metabolismo da serotonina permanece relevante. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, triptofano e lítio, que afetam o metabolismo da serotonina, também foram implicados no desenvolvimento da hipertensão arterial pulmonar. Interferão e medicamentos relacionados: O interferão alfa e o sofosbuvir têm sido associados ao desenvolvimento de hipertensão arterial pulmonar em doentes com outros fatores de risco, como a coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Terapias antivirais: o sofosbuvir foi associado a dois casos de hipertensão da artéria pulmonar em pacientes com múltiplos fatores de risco para o seu desenvolvimento. Seu papel na patogênese permanece obscuro. Inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas: Os inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas representam uma classe relativamente nova de medicamentos. Destes, o dasatinib tem a evidência mais forte na hipertensão arterial pulmonar induzida por medicamentos, considerada uma causa reconhecida. Nilotinibe, ponatinibe, carfilzomibe e ruxolitinibe são agentes mais novos, que paradoxalmente têm sido associados à causa e ao tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Anticorpos monoclonais e medicamentos imunorreguladores: vários relatos de casos relacionaram alguns anticorpos monoclonais e terapias imunomoduladoras à hipertensão arterial pulmonar. Não há grandes séries documentando um aumento da prevalência de hipertensão arterial pulmonar complicando esses agentes; no entanto, trastuzumabe emtansina, rituximabe, bevacizumabe, ciclosporina e leflunomida foram implicados em relatos de casos. Opioides e substâncias de abuso: A buprenorfina e a cocaína foram identificadas como causas potenciais de hipertensão arterial pulmonar. O mecanismo pelo qual isso ocorre não é claro. Foi demonstrado que o tramadol causa hipertensão pulmonar grave, transitória e reversível. Agentes quimioterápicos: Agentes alquilantes e semelhantes a alquilantes, como bleomicina, ciclofosfamida e mitomicina, aumentaram o risco de doença veno-oclusiva pulmonar, que pode ser clinicamente indistinta da hipertensão arterial pulmonar. A talidomida e o paclitaxel também foram implicados como causas potenciais. Medicamentos diversos: a protamina parece ser capaz de causar hipertensão pulmonar aguda reversível quando ligada à heparina. A amiodarona também é capaz de causar hipertensão pulmonar por meio de efeitos colaterais reconhecidos.

Conclusões: A hipertensão arterial pulmonar continua sendo um diagnóstico raro, com causas induzidas por medicamentos ainda mais incomuns, sendo responsável por apenas 10,5% dos casos em grandes séries de registros. Apesar de vários agentes estarem implicados no desenvolvimento de HAP, a evidência de suporte é geralmente limitada, com base em séries de casos e dados observacionais. Além disso, mesmo nas drogas com associações relativamente fortes, os fatores que predispõem o indivíduo à HAP ainda não foram elucidados.

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