Tętnicze nadciśnienie płucne związane z lekami

Wprowadzenie: Chociaż tętnicze nadciśnienie płucne pozostaje rzadkim rozpoznaniem, różne środki terapeutyczne są uznawane za ważne skojarzenia. Leki te są zazwyczaj klasyfikowane na kategorie „określone”, „prawdopodobne”, „możliwe” lub „mało prawdopodobne”, aby wywoływały tętnicze nadciśnienie płucne, w oparciu o mocne dowody.

Cel: W niniejszym przeglądzie skupimy się na tych środkach terapeutycznych, w przypadku których istnieje wystarczająca literatura, aby odpowiednio skomentować rolę środka w patogenezie tętniczego nadciśnienia płucnego.

Metody: Przeprowadzono systematyczne wyszukiwanie przy użyciu PubMed obejmującego okres od września 1970 do 2017 roku. Użyty termin wyszukiwania brzmiał „nadciśnienie płucne wywołane lekami”. Doprowadziło to do zidentyfikowania 853 recenzowanych artykułów, w tym opisów przypadków. Każdy artykuł był następnie oceniany przez autorów pod kątem znaczenia. Większość z tych prac (599) została wykluczona, ponieważ dotyczyła nadciśnienia układowego, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zwłóknienia płuc, alternatywnej diagnostyki różnicowej, leczenia, nauk podstawowych, działań niepożądanych leczenia i nadciśnienia płucnego wtórnego do zatorowości płucnej. . Środki wpływające na metabolizm serotoniny (i pokrewne anoreksigeny): Anoreksigeny, takie jak aminoreks, fenfluramina, benfluoreks, fenylopropanoloamina i deksfenfluramina były pierwszą klasą leków, o których stwierdzono, że powodują tętnicze nadciśnienie płucne. Chociaż większość tych leków została obecnie wycofana na całym świecie, pozostają one ważne nie tylko z perspektywy historycznej, ale także dlatego, że ich wpływ na metabolizm serotoniny pozostaje istotny. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, tryptofan i lit, które wpływają na metabolizm serotoniny, również odgrywają rolę w rozwoju tętniczego nadciśnienia płucnego. Interferon i pokrewne leki: Interferon alfa i sofosbuwir są powiązane z rozwojem tętniczego nadciśnienia płucnego u pacjentów z innymi czynnikami ryzyka, takimi jak współzakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności. Terapie przeciwwirusowe: Sofosbuvir był związany z dwoma przypadkami nadciśnienia w tętnicy płucnej u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka jego rozwoju. Jego rola w patogenezie pozostaje niejasna. Inhibitory kinazy tyrozynowej o małych cząsteczkach: Inhibitory kinazy tyrozynowej o małych cząsteczkach stanowią stosunkowo nową klasę leków. Spośród tych dazatynibu najsilniejsze dowody na polekowe nadciśnienie płucne, uważane za uznaną przyczynę. Nilotynib, ponatynib, karfilzomib i ruksolitynib to nowsze leki, które paradoksalnie łączy się zarówno z przyczyną, jak i leczeniem tętniczego nadciśnienia płucnego. Przeciwciała monoklonalne i leki regulujące odporność: w kilku opisach przypadków powiązano niektóre przeciwciała monoklonalne i terapie immunomodulujące z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Nie ma dużych serii dokumentujących zwiększoną częstość występowania tętniczego nadciśnienia płucnego komplikującego te leki; niemniej jednak w opisach przypadków implikowano udział trastuzumabu emtanzyny, rytuksymabu, bewacyzumabu, cyklosporyny i leflunomidu. Opioidy i substancje uzależniające: Buprenorfina i kokaina zostały zidentyfikowane jako potencjalne przyczyny tętniczego nadciśnienia płucnego. Mechanizm, dzięki któremu tak się dzieje, jest niejasny. Wykazano, że tramadol powoduje ciężkie, przemijające i odwracalne nadciśnienie płucne. Leki chemioterapeutyczne: Leki alkilujące i podobne do alkilowania, takie jak bleomycyna, cyklofosfamid i mitomycyna, zwiększają ryzyko choroby zarostowej żył płucnych, która może być klinicznie niewyróżnialna w wyniku tętniczego nadciśnienia płucnego. Jako potencjalne przyczyny wskazano również talidomid i paklitaksel. Różne leki: wydaje się, że protamina może powodować ostre, odwracalne nadciśnienie płucne, gdy jest związana z heparyną. Amiodaron może również powodować nadciśnienie płucne poprzez rozpoznane działania niepożądane.

Wnioski: Tętnicze nadciśnienie płucne pozostaje rzadką diagnozą, a przyczyny polekowe są jeszcze rzadsze, stanowiąc tylko 10,5% przypadków w dużych seriach rejestrów. Pomimo udziału kilku czynników w rozwoju PAH, dowody wspierające są zazwyczaj ograniczone, oparte na seriach przypadków i danych obserwacyjnych. Co więcej, nawet w przypadku leków o stosunkowo silnym związku, czynniki predysponujące daną osobę do PAH nie zostały jeszcze wyjaśnione.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *