Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi

Oryginalny redaktor – Jaleel Mohammed Najlepsi współtwórcy – Kim Jackson, Jaleel Mohammed i Lucinda hampton

Wprowadzenie

Przewlekłe przeszczep przeciwko -choroba gospodarza (cGVHD) jest częstym i potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem, które rozwija się w wyniku allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT), gdy przeszczepione komórki reagują na organizm biorcy. Częstość występowania tej choroby waha się niestety między 25–80% u osób, które przeżyły długoterminowo. cGVHD może prowadzić do poważnego upośledzenia fizycznego i funkcjonalnego, które wpływa na jakość życia, ponieważ często jest diagnozowane późno, gdy niepełnosprawność już się rozpoczęła.

Jakie są oznaki i objawy GVHD?

Ostra GVHD: W pierwszych tygodniach i miesiącach po przeszczepie (zwykle w ciągu pierwszych czterech miesięcy) możesz zauważyć wysypkę lub rozstrój żołądka z nudnościami, wymiotami lub biegunką, lub czasami może to wpływać na wyniki testów wątroby powodujące żółtaczkę (żółte przebarwienie skóry).

Przewlekła GVHD: może wystąpić kilka miesięcy po przeszczepie i może powrócić przez kilka lat po przeszczepie. Podobnie jak ostry GVHD, może wpływać na skórę, jelita, wątrobę lub usta. Ale może również wpływać na inne części ciała, takie jak oczy, płuca, pochwa i stawy. Przewlekła GVHD może być łagodna lub ciężka, a dla niektórych osób może trwać kilka miesięcy, a nawet lat.

Jaki jest potencjalny wpływ cGVHD układu mięśniowo-szkieletowego na jakość życia (QoL) pacjentów? Liczba osób, które długotrwale przeżyły po allogenicznym HCT, wzrastała w ostatnich latach, a jakość życia (QOL) stała się ważnym punktem końcowym. Na jakość życia w tej grupie pacjentów mogą wpływać:

  • Zmniejszony zakres ruchu, znacznie ograniczający zdolność pacjenta do wykonywania codziennych czynności.
  • Bolesne przykurcze stawów w niektórzy pacjenci skutkują upośledzeniem funkcji.
  • Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest niezależnym czynnikiem ryzyka zniszczenia stawów i związanego z tym bólu i dysfunkcji.
  • Niektórzy pacjenci również wykazują pogorszone funkcjonowanie roli i ogólną jakość życia , zwiększone zmęczenie i problemy ze skórą.
  • Długotrwałe komplikacje seksualne obejmują obniżone libido, zmiany pochwy, zaburzenia erekcji i ejakulacji.
  • Z powodu dysfunkcji fizycznych wielu pacjentów ma również problemy powrót do pracy po cGVHD.

Jak rozpoznaje się GVHD?

Niektóre GVHD mogą być dobre, ponieważ oznaczają, że twój nowy układ odpornościowy działa i prawdopodobnie atakować wszelkie pozostałe komórki chorobowe. Może to pomóc w powstrzymaniu nawrotu choroby. Możesz usłyszeć, że nazywa się to efektem przeszczepu kontra guza.

Wczesne objawy GVHD są często takie same, jak niektóre skutki uboczne i powikłania po przeszczepie, więc zdiagnozowanie GVHD może być trudne. Chociaż nie jest to jednoznaczne, niektóre wczesne objawy mogą obejmować drapanie palców dłoni, zmniejszony ruch kostki, zmiany skórne i ból stawów. Diagnozę często stawia się na podstawie występujących objawów, a także wyników badań laboratoryjnych i próbek tkanek.

Jakie są objawy kliniczne cGVHD?

cGVHD może wpływać zasadniczo na wszystkie narządy , przy czym najczęściej dotknięte miejsca to: skóra, usta, oczy, przewód pokarmowy, mięśnie i stawy, płuca, wątroba i narządy płciowe. Z punktu widzenia układu mięśniowo-szkieletowego głównymi zaangażowanymi organami są:

  • Skóra
  • Powięź
  • Nerwy obwodowe
  • Mięśnie
  • Kość (ze względu na użycie kortyzonu)

Manifestacje pojawiają się zwykle w ciągu pierwszego roku po HCT. Najczęściej dotknięte stawy obejmują palce, nadgarstki, łokcie, barki, kostki i biodra, przy czym stawy dystalne często są zajęte jako pierwsze. cGVHD jest niezależnym czynnikiem ryzyka zniszczenia stawów i związanego z tym bólu i dysfunkcji.

Ręczny GVHD ze stwardnieniem

Skóra

Przewlekła GVHD typu twardzinowego (ScGVHD) skóry obejmuje kilka objawów skórnych charakteryzujących się stanem zapalnym i postępującym zwłóknieniem skóry właściwej i tkanek podskórnych, przypominających morpheę, układowe stwardnienie lub eozynofilowe zapalenie powięzi. Jedną z innych charakterystycznych cech przewlekłej GVHD jest depigmentacja.

Utrata siły mięśni

Utrata siły mięśniowej i masy mięśniowej

  • Utrata mięśni, najczęściej wynikiem nieużywanie, odżywianie lub skutki uboczne leczenia immunosupresyjnego, zwłaszcza kortykosteroidów. Może to prowadzić do spadku siły i masy mięśniowej w tempie około 1% dziennie.
  • Obciążone ciężarem kończyny dolne i prostowniki dolnej części pleców są bardziej dotknięte niż kończyny górne, co utrudnia rozpoczęcie chodzenia po dłuższych okresach odpoczynku.
  • Długotrwałe unieruchomienie i niedobór składników odżywczych w połączeniu z zanikiem mięśni przykręgosłupowych mogą przyczyniać się do osłabiającego bólu pleców.

miopatia wywołana steroidami

  • ostra – zwykle występuje w ciągu 1 tygodnia od podania dużych dawek doustnych kortykosteroidów i może być związana z rabdomiolizą i bólem.
  • Postać przewlekła występuje od tygodni do miesięcy po długotrwałym podawaniu dużych dawek steroidów. Pacjenci doświadczają ogólnego bezbolesnego osłabienia mięśni kończyn górnych i dolnych oraz szyi i zwykle zgłaszają trudności ze wstawaniem z pozycji siedzącej.

Kość

Aż u 50% pacjentów poddawanych przeszczepowi rozwija się osteopenia lub osteoporoza, a cGVHD wiąże się z jeszcze większą częstością. Jest to często wynikiem przewlekłego stosowania glikokortykoidów, głównego czynnika ryzyka osteopenii i osteoporozy ze względu na zwiększony obrót kostny. Inne czynniki ryzyka, z którymi borykają się ci pacjenci, a które przyczyniają się do utraty gęstości kości, to:

Steroidowe AVN biodra

  • Stosowanie inhibitorów kalcyneuryny, chemioterapia i radioterapia, dysfunkcja gonad,
  • zaburzenia czynności nerek ,
  • Zwiększony obrót szpiku z powodu nowotworu krwiotwórczego i
  • Zmniejszona aktywność obciążeniowa.

Sam HSCT powoduje fundamentalną zmianę kości metabolizm minerałów, z utratą obserwowaną w ciągu pierwszych 6 do 12 miesięcy. Utrata gęstości kości w cGVHD jest zazwyczaj bardziej widoczna w głowach kości udowych niż w kręgach, co jest różnicą w porównaniu z osteoporozą menopauzalną, chociaż może to również dotyczyć głowy kości ramiennej, kolan i kostek.

osteoporoza może powodować przykurcze zginaczy biodrowych z powodu utrzymującej się postawy zgiętej do przodu. Napięty mięsień biodrowo-lędźwiowy może prowadzić do pogorszenia lordozy lędźwiowej, nasilenia bólu i zwiększenia siły działającej na kręgi już podatne na złamania.

Zapalne zapalenie mięśni

Zapalne zapalenie mięśni

Masa i siła mięśni mogą być osłabione z powodu zapalenia mięśni, naśladującego zapalenie wielomięśniowe lub zapalenie skórno-mięśniowe, co jest bezpośrednim skutkiem cGVHD o podłożu immunologicznym. Związany ze zmniejszaniem dawki leków immunosupresyjnych i z tymi samymi markerami genetycznymi, co u pacjentów z tą chorobą autoimmunologiczną, którzy nie zostali poddani przeszczepowi. Zazwyczaj objawia się to bolesną, symetryczną słabością proksymalnej części proksymalnej.

Nerwy obwodowe

cGVHD wiąże się z kilkoma możliwymi następstwami neurologicznymi, w tym z mononeuropatiami, uogólnioną neuropatią obwodową i neuropatią zapalną. Połączenie wielu neuropatii. Wykazano również, że powoduje to proces neuropatyczny, który przypomina ostrą zapalną polineuropatię demielinizacyjną (AIDP) i uważa się, że jest wynikiem bezpośredniego nacieku nerwów obwodowych przez limfocyty T dawcy.

EMG może być diagnostyczne i może wykazywać demielinizację, utratę aksonów lub jedno i drugie. Pierwszym objawem elektromiograficznym AIDP jest brak odpowiedzi F, z następującymi objawami blokady przewodzenia i odnerwienia.

Uwięzienie nerwu może być spowodowane mechanicznym uciskiem lub zapaleniem powięzi. Gdy zapalenie powięzi i / lub skóry otaczającej nerwy obwodowe ulegnie zwłóknieniu, nerw może zostać uwięziony i uszkodzony.

Nerwy o wysokim ryzyku uwięzienia to te z niewielką ilością otaczającej tkanki, takie jak nerw łokciowy w kanale łokciowym i nerw strzałkowy w głowie strzałkowej. Nerw pośrodkowy w kanale nadgarstka może również zostać uszkodzony z powodu przykurczów zgięciowych nadgarstka.

Myasthenia Gravis

W rzadkich przypadkach miastenia rozwija się podczas zmniejszania dawki leków immunosupresyjnych z powodu wcześniej istniejących autoprzeciwciał przeciwko postsynaptycznym receptorom acetylocholiny. Najczęściej obserwowane u pacjentów, którzy otrzymali HSCT z powodu niedokrwistości aplastycznej. Objawy to zazwyczaj postępujące osłabienie podczas wysiłku, z regeneracją sił po odpoczynku. Ptoza jest częstym pierwszym objawem i jej obecnością wraz z uogólnionym osłabieniem. Może uzasadniać badanie EMG, które obejmuje powtarzające się badania stymulacji i badania krwi w celu wykrycia przeciwciał przeciwko receptorom acetylocholiny.

  • Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW. Projekt konsensusu National Institutes of Health dotyczący kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: I. Diagnoza i ocena stopnia zaawansowania raportu grupy roboczej. Biologia przeszczepiania krwi i szpiku. 2005 Dec 31; 11 (12): 945-56.
  • Baudard M, Vincent A, Moreau P, Kergueris MF, Harousseau JL, Milpied N. Mycophenolate mofetil do leczenia ostrej i przewlekłej GVHD jest skuteczny i dobrze tolerowany, ale wywołuje wysokie ryzyko powikłań infekcyjnych: seria 21 pacjentów po przeszczepie BM lub PBSC. Przeszczep szpiku kostnego.1 września 2002; 30 (5): 287.
  • Filipovich AH, et al. Projekt konsensusu National Institutes of Health dotyczący kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: I. Diagnoza i ocena stopnia zaawansowania raportu grupy roboczej. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2005; 11: 945-956.
  • Janin A, et al. Zapalenie powięzi w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi: badanie kliniczno-patologiczne 14 przypadków. Ann Intern Med. 1994; 120: 993-998.
  • Couriel DR, et al. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi objawiająca się zapaleniem wielomięśniowym: rzadka postać. Przeszczep szpiku kostnego. 2002; 30: 543-546.
  • Haruki H, et al. Neuropatia w przewlekłej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi wywołanej przez limfocyty T dawcy. Nerw mięśniowy. 2012; 46: 610-611. 39.
  • Rennie JA, Auchterlonie IA. Reumatologiczne objawy białaczek i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Baillière’s Clinical Rheumatol. 1991; 5: 231-251.
  • Chiodi S, Spinelli S, Ravera G, Petti AR, Van Lint MT, Lamparelli T, Gualandi F, Occhini D, Mordini N, Berisso G, Bregante S. życia 244 biorców allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Brytyjski dziennik hematologii. 1 września 2000; 110 (3): 614-9.
  • Pallua S, Giesinger J, Oberguggenberger A, Kemmler G, Nachbaur D, Clausen J, Kopp M, Sperner-Unterweger B, Holzner B. Impact GvHD na jakość życia u osób, które długotrwale przeżyły przeszczep krwiotwórczy. Przeszczep szpiku kostnego. 1 października 2010; 45 (10): 1534-9.
  • Wong FL, Francisco L, Togawa K, Kim H, Bosworth A, Atencio L, Hanby C, Grant M, Kandeel F, Forman SJ, Bhatia S. Podłużna trajektoria funkcjonowania seksualnego po przeszczepie komórek krwiotwórczych: wpływ przewlekłej choroby przeszczep vs. gospodarz i napromienianie całego ciała. Krew. 2013 styczeń 1: krew-2013.
  • Thygesen KH, Schjødt I, Jarden M. Wpływ transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych na seksualność: systematyczny przegląd literatury. Przeszczep szpiku kostnego. 1 maja 2012; 47 (5): 716-24.
  • Kirchhoff AC, Leisenring W, Syrjala KL. Perspektywiczne predyktory powrotu do pracy w ciągu 5 lat po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych. Journal of Cancer Survivorship. 1 marca 2010; 4 (1): 33-44.
  • Martires KJ, Baird K, Steinberg SM, Grkovic L, Joe GO, Williams KM, Mitchell SA, Datiles M, Hakim FT, Pavletic SZ, Cowen EW. Przewlekła GVHD skóry typu sklerotycznego: kliniczne czynniki ryzyka, markery laboratoryjne i obciążenie chorobą. Krew. 13 października 2011; 118 (15): 4250-7.
  • Markusse HM, Dijkmans BA, Fibbe WE. Eozynofilowe zapalenie powięzi po alogenicznym przeszczepie szpiku kostnego. The Journal of reumatology. Maj 1990; 17 (5): 692-4.
  • Deitrick JE, Whedon GD, Shorr E. Wpływ unieruchomienia na różne metaboliczne i fizjologiczne funkcje normalnych mężczyzn. Jestem J Med. 1948; 4: 3-36.
  • Cuccurullo S. Przegląd komisji medycyny fizykalnej i rehabilitacji, wyd. Nowy Jork: wersje demonstracyjne; 2010. 53.
  • Gupta A, Gupta Y. Miopatia wywołana glukokortykoidami: patofizjologia, diagnostyka i leczenie. Indian J Endocrinol Metab. 2013; 17: 913.
  • Stevens AM, Sullivan KM, Nelson JL. Zapalenie wielomięśniowe jako przejaw przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Reumatologia. 2003; 42: 34-39.
  • Sullivan KM, et al. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi u 52 pacjentów: niekorzystny przebieg naturalny i skuteczne leczenie skojarzoną immunosupresją. Krew. 1981; 57: 267-276.
  • McClune BL, et al. Badania przesiewowe, zapobieganie i leczenie osteoporozy i utraty masy kostnej u biorców przeszczepów komórek krwiotwórczych dorosłych i dzieci. Przeszczep szpiku kostnego. 2011; 46: 1-9. 49.
  • Schimmer AD, et al. Obniżona gęstość mineralna kości jest częstym zjawiskiem po autologicznym przeszczepie krwi lub szpiku. Przeszczep szpiku kostnego. 2001; 28: 387-391. 50.
  • McClune B, Majhail NS, Flowers ME. Utrata kości i jałowa martwica kości po przeszczepie komórek krwiotwórczych. Semin Hematol. 2012; 49: 59-65.
  • Enright H, Haake R, Weisdorf D. Jałowa martwica kości: częste poważne powikłanie allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. Jestem J Med. 1990; 89: 733-738. 55.
  • McAvoy S i in. Dawka kortykosteroidów jako czynnik ryzyka jałowej martwicy kości po przeszczepie komórek krwiotwórczych. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2010; 161231-161236.
  • Sean Robinson Smith, Andrew J. Haig, Daniel R. Couriel, Musculoskeletal, Neurologic, and Cardioulmonary Aspects of Physical Rehabilitatin Patients with Chronic Graft versus-Host Disease, Biology of Blood and Marrow Transplantation, tom 21, wydanie 5, maj 2015, strony 799-808, ISSN 1083-8791, https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2014.10.019.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *