Lotrel

WAARSCHUWINGEN

Opgenomen als onderdeel van de sectie “VOORZORGSMAATREGELEN”

VOORZORGSMAATREGELEN

Foetale toxiciteit

Lotrel kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Het gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het renine-angiotensinesysteem tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de nierfunctie van de foetus en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en dood. De resulterende oligohydramnion kan worden geassocieerd met foetale longhypoplasie en skeletvervormingen. Mogelijke neonatale bijwerkingen zijn onder meer hypoplasie van de schedel, anurie, hypotensie, nierfalen en overlijden. Als zwangerschap wordt vastgesteld, stop dan zo snel mogelijk met Lotrel.

Angio-oedeem en anafylactoïde reacties

Hoofd- en nekangio-oedeem

Angio-oedeem van het gezicht, ledematen, lippen, tong, glottis en larynx zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met benazepril. Dit kan op elk moment tijdens de behandeling voorkomen. Angio-oedeem geassocieerd met oedeem van het strottenhoofd, de tong of de glottis kan de luchtwegen aantasten en fataal zijn. Als laryngeale stridor of angio-oedeem van het gezicht, de tong of de glottis optreedt, stop dan de behandeling met Lotrel en behandel onmiddellijk. Wanneer betrokkenheid van de tong, glottis of larynx waarschijnlijk luchtwegobstructie veroorzaakt, dient geschikte therapie, bijv. Direct subcutane injectie van epinefrine 1: 1000 (0,3 tot 0,5 ml) toe te dienen.

Patiënten met een voorgeschiedenis van angio-oedeem kan tijdens het gebruik van Lotrel een verhoogd risico op angio-oedeem hebben. Zwarte patiënten die ACE-remmers krijgen, hebben een hogere incidentie van angio-oedeem in vergelijking met niet-zwarte patiënten.

Patiënten die gelijktijdig een ACE-remmer en een mTOR-remmer (zoogdiertarget van rapamycine) (bijv. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) of een neprilysine krijgen -remmer lopen mogelijk een verhoogd risico op angio-oedeem.

Intestinaal angio-oedeem

Intestinaal angio-oedeem is gemeld bij patiënten die werden behandeld met ACE-remmers. Deze patiënten kregen buikpijn (met of zonder misselijkheid of braken); in sommige gevallen was er geen voorgeschiedenis van angio-oedeem in het gezicht en waren de C-1-esterasespiegels normaal. Het angio-oedeem werd gediagnosticeerd door procedures waaronder een CT-scan of echografie van de buik, of tijdens een operatie, en de symptomen verdwenen na stopzetting van de ACE-remmer. Intestinaal angio-oedeem moet worden opgenomen in de differentiële diagnose van patiënten die ACE-remmers gebruiken en die buikpijn hebben.

Anafylactoïde reacties tijdens desensibilisatie

Twee patiënten die een desensibiliserende behandeling ondergaan met hymenoptera (wespensteek) gif terwijl ACE-remmers kregen aanhoudende levensbedreigende anafylactoïde reacties.

Anafylactoïde reacties tijdens membraanblootstelling

Anafylactoïde reacties zijn gemeld bij patiënten die werden gedialyseerd met high-flux-membranen en gelijktijdig werden behandeld met een ACE-remmer. Anafylactoïde reacties zijn ook gemeld bij patiënten die lipoproteïne-aferese met lage dichtheid met dextraansulfaatabsorptie ondergingen.

Verhoogde angina pectoris en / of myocardinfarct

Verergering van angina en acuut myocardinfarct kunnen zich na het starten ontwikkelen. of het verhogen van de dosis amlodipine, vooral bij patiënten met ernstige obstructieve coronaire hartziekte.

Hypotensie

Lotrel kan symptomatische hypotensie veroorzaken, soms gecompliceerd door oligurie, progressieve azotemie, acuut nierfalen, of overlijden. Symptomatische hypotensie komt het meest voor bij patiënten met hartfalen, ernstige aorta- of mitralisstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of een volume- of zoutdepletie als gevolg van diuretische therapie, zoutarm dieet, dialyse, diarree of braken. Correct volume en zoutdepletie voordat u met de behandeling met benazepril begint. Als hypotensie optreedt, plaats de patiënt dan in rugligging en dien indien nodig intraveneus fysiologische zoutoplossing toe. Zet de behandeling met benazepril voort zodra de bloeddruk en het volume weer normaal zijn.

Bij patiënten met congestief hartfalen, start de Lotrel-therapie onder strikt medisch toezicht; volg nauwgezet gedurende de eerste 2 weken van de behandeling en telkens wanneer de dosis van de benazeprilcomponent wordt verhoogd of een diureticum wordt toegevoegd of de dosis wordt verhoogd.

Bij patiënten die een operatie ondergaan of tijdens anesthesie met middelen die hypotensie veroorzaken, kan benazepril blokkeert de vorming van angiotensine II die anders zou kunnen optreden als gevolg van de compensatoire afgifte van renine. Hypotensie die optreedt als gevolg van dit mechanisme kan worden gecorrigeerd door volumevergroting.

Verminderde nierfunctie

Controleer de nierfunctie periodiek bij patiënten die met Lotrel worden behandeld. Veranderingen in de nierfunctie, inclusief acuut nierfalen, kunnen worden veroorzaakt door geneesmiddelen die het RAS beïnvloeden. Patiënten bij wie de nierfunctie gedeeltelijk afhankelijk kan zijn van de activiteit van het RAS (bijv.patiënten met nierarteriestenose, ernstig hartfalen, post-myocardinfarct of volumedepletie) of die NSAID’s of ARB’s gebruiken, kunnen een bijzonder risico lopen op het ontwikkelen van acuut nierfalen op Lotrel. Overweeg om de behandeling te staken of stop te zetten bij patiënten die een klinisch significante afname van de nierfunctie op Lotrel ontwikkelen.

Hyperkaliëmie

Controleer het serumkalium regelmatig bij patiënten die Lotrel krijgen. Geneesmiddelen die de RAS beïnvloeden, kunnen hyperkaliëmie veroorzaken. Risicofactoren voor de ontwikkeling van hyperkaliëmie zijn onder meer nierinsufficiëntie, diabetes mellitus en het gelijktijdige gebruik van kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en / of kaliumbevattende zoutvervangers. In Amerikaanse placebogecontroleerde onderzoeken met Lotrel trad hyperkaliëmie die bij aanvang niet aanwezig was op bij ongeveer 1, 5% van de hypertensieve patiënten die Lotrel kregen. Verhogingen van serumkalium waren over het algemeen omkeerbaar.

Hepatitis en leverfalen

Er zijn zeldzame meldingen geweest van overwegend cholestatische hepatitis en geïsoleerde gevallen van acuut leverfalen, waarvan sommige fataal, bij patiënten op ACE-remmers. Het mechanisme wordt niet begrepen. Patiënten die ACE-remmers krijgen en die geelzucht of een duidelijke verhoging van de leverenzymen ontwikkelen, moeten de ACE-remmer stopzetten en onder medisch toezicht staan.

Informatie voor patiëntenadvies

Adviseer de patiënt om de FDA- goedgekeurde patiëntetikettering (PATIËNTENINFORMATIE).

Zwangerschap

Geef vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd advies over de gevolgen van blootstelling aan Lotrel tijdens de zwangerschap. Bespreek behandelingsopties met vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Vraag patiënten om zwangerschappen zo snel mogelijk aan hun arts te melden.

Symptomatische hypotensie

Adviseer patiënten dat duizeligheid kan optreden, vooral tijdens de eerste dagen van de therapie, en dat dit moet worden gemeld aan hun zorgverlener. Vertel patiënten dat als syncope optreedt, Lotrel moet worden gestaakt totdat de arts is geraadpleegd. Pas op voor alle patiënten dat onvoldoende vochtinname, overmatig transpireren, diarree of braken kan leiden tot een overmatige bloeddrukdaling, met dezelfde gevolgen als duizeligheid en mogelijke syncope.

Hyperkaliëmie

Adviseer patiënten geen zoutvervangers te gebruiken zonder hun zorgverlener te raadplegen.

Niet-klinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Carcinogeniteit en mutageniteitsstudies zijn niet uitgevoerd uitgevoerd met deze combinatie. Deze onderzoeken zijn echter uitgevoerd met alleen amlodipine en benazepril (zie hieronder). Er traden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid op wanneer de combinatie benazepril: amlodipine oraal werd toegediend aan ratten van beide geslachten in doses tot 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipine) / kg / dag, voorafgaand aan de paring en tijdens de dracht.

Benazepril

Er werd geen bewijs van carcinogeniteit gevonden wanneer benazepril werd toegediend aan ratten en muizen gedurende maximaal 2 jaar in doses tot 150 mg / kg / dag. Vergeleken op basis van lichaamsoppervlak is deze dosis 18 en 9 keer (respectievelijk ratten en muizen) de maximale aanbevolen humane dosis (MRHD) (berekeningen gaan uit van een patiëntgewicht van 60 kg). Er werd geen mutagene activiteit gedetecteerd in de Ames-test bij bacteriën, in een in-vitrotest voor voorwaartse mutaties in gekweekte zoogdiercellen of in een nucleus-anomalie-test. Bij doses van 50 tot 500 mg / kg / dag (6 tot 60 keer de MRHD op basis van het lichaamsoppervlak) had benazepril geen nadelig effect op de reproductieprestaties van mannelijke en vrouwelijke ratten.

Amlodipine

Ratten en muizen die gedurende maximaal 2 jaar met amlodipinemaleaat in de voeding werden behandeld, in concentraties die berekend waren om dagelijkse doseringsniveaus van 0,5, 1,25 en 2,5 mg amlodipine / kg / dag op te leveren, vertoonden geen bewijs van een carcinogene effect van het medicijn. Voor de muis was de hoogste dosis, op basis van het lichaamsoppervlak, vergelijkbaar met de MRHD van 10 mg amlodipine / dag. Voor de rat was de hoogste dosis, op basis van het lichaamsoppervlak, ongeveer twee en een half keer de MRHD. (Berekeningen gebaseerd op een patiënt van 60 kg.) Mutageniteitsstudies uitgevoerd met amlodipinemaleaat lieten geen geneesmiddelgerelateerde effecten zien op gen- of chromosoomniveau. Er was geen effect op de vruchtbaarheid van ratten die oraal werden behandeld met amlodipinemaleaat (mannetjes gedurende 64 dagen en vrouwtjes gedurende 14 dagen voorafgaand aan het paren) bij doses tot 10 mg amlodipine / kg / dag (ongeveer 10 maal de MRHD van 10 mg / dag). dag op basis van lichaamsoppervlak).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap

Samenvatting van het risico

Lotrel kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer toegediend aan een zwangere vrouw. Het gebruik van geneesmiddelen die inwerken op het RAS tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap, vermindert de nierfunctie van de foetus en verhoogt de foetale en neonatale morbiditeit en dood.De meeste epidemiologische onderzoeken naar foetale afwijkingen na blootstelling aan antihypertensiva in het eerste trimester hebben geen onderscheid gemaakt tussen geneesmiddelen die het RAS beïnvloeden van andere antihypertensiva.

Wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, stop dan zo snel mogelijk met Lotrel.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere nadelige gevolgen. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte achtergrondrisico van ernstige geboorteafwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2-4% en 1520%.

Klinische overwegingen

Ziektegerelateerd maternaal en / of embryo / foetaal risico

Hypertensie tijdens de zwangerschap verhoogt het maternale risico op pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes, vroegtijdige bevalling en complicaties bij de bevalling (bijv. noodzaak van een keizersnede en postpartum bloeding) . Hypertensie verhoogt het foetale risico op intra-uteriene groeirestrictie en intra-uteriene dood. Zwangere vrouwen met hypertensie moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en dienovereenkomstig worden behandeld.

Foetale / neonatale bijwerkingen

Oligohydramnion bij zwangere vrouwen die geneesmiddelen gebruiken die het renine-angiotensinesysteem beïnvloeden in het tweede en derde trimester van de zwangerschap kan resulteren in het volgende: verminderde foetale nierfunctie leidend tot anurie en nierfalen, foetale longhypoplasie, skeletvervormingen, waaronder schedelhypoplasie, hypotensie en overlijden.

Voer serieel echografisch onderzoek uit om de intra- vruchtwater omgeving. Foetale tests kunnen geschikt zijn, op basis van de week van de zwangerschap. Patiënten en artsen moeten zich er echter van bewust zijn dat oligohydramnio’s mogelijk pas verschijnen nadat de foetus onherstelbaar letsel heeft opgelopen. Als oligohydramnion wordt waargenomen, overweeg dan een alternatieve medicamenteuze behandeling. Observeer nauwlettend neonaten met een geschiedenis van in utero blootstelling aan Lotrel voor hypotensie, oligurie en hyperkaliëmie. Bij pasgeborenen met een voorgeschiedenis van in utero blootstelling aan Lotrel, als oligurie of hypotensie optreedt, de bloeddruk en de nierperfusie ondersteunen. Wisseltransfusies of dialyse kunnen nodig zijn om hypotensie om te keren en de nierfunctie te vervangen.

Gegevens

Diergegevens

Benazepril en amlodipine

Wanneer ratten benazepril: amlodipine kregen in doses variërend van 5: 2,5 tot 50:25 mg / kg / dag, werd dystokie waargenomen bij een toenemende dosisgerelateerde incidentie bij alle geteste doses. Op basis van het lichaamsoppervlak is de dosis amlodipine van 2,5 mg / kg / dag tweemaal de dosis amlodipine die wordt afgegeven wanneer de maximale aanbevolen dosis Lotrel wordt gegeven aan een patiënt van 60 kg. Evenzo is de dosis van 5 mg / kg / dag van benazepril ongeveer gelijk aan de dosis van benazepril die wordt afgegeven wanneer de maximaal aanbevolen dosis Lotrel wordt gegeven aan een patiënt van 60 kg. Er werden geen teratogene effecten waargenomen wanneer benazepril en amlodipine in combinatie werden toegediend aan drachtige ratten of konijnen. Ratten kregen doses tot 50:25 mg (benazepril: amlodipine) / kg / dag (12 keer de MRHD op basis van lichaamsoppervlak, uitgaande van een patiënt van 60 kg). Konijnen kregen doses tot 1,5: 0,75 mg / kg / dag (equivalent aan de maximale aanbevolen dosis Lotrel gegeven aan een patiënt van 60 kg).

Borstvoeding

Samenvatting risico

Minimale hoeveelheden onveranderd benazepril en benazeprilaat worden uitgescheiden in de moedermelk van zogende vrouwen die met benazepril worden behandeld, zodat een pasgeboren kind dat alleen moedermelk binnenkrijgt, minder dan 0,1% van de maternale doses benazepril en benazeprilaat krijgt. . Beperkte beschikbare gegevens uit een gepubliceerde klinische lactatiestudie melden dat amlodipine aanwezig is in de moedermelk bij een geschatte mediane relatieve dosis voor zuigelingen van 4,2%. Er zijn geen nadelige effecten van amlodipine op de zuigeling waargenomen. Er is geen informatie beschikbaar over de effecten van amlodipine of benazepril op de melkproductie.

Gebruik bij kinderen

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Bij geriatrische patiënten is de blootstelling aan amlodipine verhoogd, dus overweeg lagere aanvangsdoses Lotrel.

Van het totale aantal patiënten dat Lotrel heeft gekregen in Amerikaanse klinische onderzoeken naar Lotrel, meer dan 19% was 65 jaar of ouder, terwijl ongeveer 2% 75 jaar of ouder was. Er werden geen algemene verschillen in effectiviteit of veiligheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten. Klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Leverfunctiestoornis

Blootstelling aan amlodipine is verhoogd bij patiënten bij leverinsufficiëntie, overweeg daarom om lagere doses Lotrel te gebruiken.

Nierinsufficiëntie

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is de systemische blootstelling aan benazepril verhoogd.De aanbevolen dosis benazepril in deze subgroep is 5 mg, wat geen sterkte is bij Lotrel. Lotrel wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Er is geen dosisaanpassing van Lotrel nodig bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *