Chronische transplantaat versus gastheerziekte

Oorspronkelijke redacteur – Jaleel Mohammed Topbijdragers – Kim Jackson, Jaleel Mohammed en Lucinda hampton

Inleiding

Chronische graft-versus Gastheerziekte (cGVHD) is een veel voorkomende en potentieel levensbedreigende complicatie die ontstaat als gevolg van allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT), wanneer de getransplanteerde cellen reageren tegen het lichaam van de ontvanger. De prevalentie van deze ziekte varieert helaas tussen 25 en 80% bij langdurige overlevenden. cGVHD kan leiden tot ernstige lichamelijke en functionele beperkingen die de kwaliteit van leven aantasten, aangezien het vaak laat in de loop van de cursus wordt gediagnosticeerd wanneer de handicap al is begonnen.

Wat zijn de tekenen en symptomen van GVHD?

Acute GVHD: in de eerste weken en maanden na uw transplantatie (meestal binnen de eerste vier maanden) kunt u huiduitslag of maagklachten met misselijkheid, braken of diarree opmerken, of het kan uw levertesten soms beïnvloeden. geelzucht veroorzaakt (gele verkleuring van de huid).

Chronische GVHD: kan enkele maanden na transplantatie optreden en kan gedurende enkele jaren na transplantatie opnieuw optreden. Net als bij acute GVHD kan het uw huid, darmen, lever of mond aantasten. Maar het kan ook andere delen van uw lichaam aantasten, zoals uw ogen, longen, vagina en gewrichten. Chronische GVHD kan mild of ernstig zijn, en voor sommige mensen kan het enkele maanden of zelfs jaren aanhouden.

Wat is de potentiële impact van musculoskeletale cGVHD op de kwaliteit van leven (QoL) van de patiënten? Het aantal overlevenden op de lange termijn na allogene HCT is de afgelopen jaren toegenomen en de kwaliteit van leven (QOL) is een belangrijk eindpunt geworden. De kwaliteit van leven in deze patiëntengroep kan worden beïnvloed door:

  • Verminderd bewegingsbereik, waardoor het vermogen van een patiënt om dagelijkse activiteiten uit te voeren aanzienlijk wordt beperkt.
  • Pijnlijke gewrichtscontracturen bij sommige patiënten resulteren in een verminderde functie.
  • Chronische graft-versus-host-ziekte is een onafhankelijke risicofactor voor gewrichtsvernietiging en bijbehorende pijn en disfunctie.
  • Sommige patiënten vertonen ook een verslechterde rolfunctie en globale QOL , verhoogde vermoeidheid en huidproblemen.
  • De seksuele complicaties op de lange termijn zijn onder meer een verminderd libido, vaginale veranderingen, erectiele en ejaculatiestoornissen.
  • Vanwege fysieke disfunctie hebben veel patiënten ook moeite om terugkeer naar het werk na cGVHD.

Hoe wordt GVHD gediagnosticeerd?

Sommige GVHD’s kunnen een goede zaak zijn, omdat het betekent dat uw nieuwe immuunsysteem werkt en waarschijnlijk alle resterende ziektecellen aanvallen. Dit kan helpen voorkomen dat de ziekte terugkeert. U hoort dit wellicht graft-versus-tumor-effect.

De vroege symptomen van GVHD zijn vaak hetzelfde als sommige bijwerkingen en complicaties na een transplantatie, dus het diagnosticeren van GVHD kan moeilijk zijn. Hoewel niet duidelijk, kunnen enkele vroege tekenen het klauwen van de vingers in de hand zijn, verminderde enkelbeweging, huidveranderingen en pijn in de gewrichten. De diagnose wordt vaak gesteld op basis van de aanwezige symptomen, maar ook op basis van de resultaten van laboratoriumtesten en weefselmonsters.

Wat zijn de klinische manifestaties voor cGVHD?

cGVHD kan in principe alle organen aantasten , waarbij de meest aangetaste plaatsen zijn: de huid, de mond, de ogen, het maagdarmkanaal, de spieren en gewrichten, de longen, de lever en de geslachtsorganen. Vanuit musculoskeletaal oogpunt zijn de belangrijkste betrokken organen:

  • Huid
  • Fascia
  • Perifere zenuwen
  • Spier
  • Bot (door gebruik van cortison)

Manifestaties verschijnen meestal binnen het eerste jaar na HCT. De meest aangetaste gewrichten zijn vingers, polsen, ellebogen, schouders, enkels en heupen, waarbij de distale gewrichten vaak het eerst worden aangetast. cGVHD is een onafhankelijke risicofactor voor gewrichtsvernietiging en bijbehorende pijn en disfunctie.

Hand GVHD met sclerose

Huid

Sclerotische chronische GVHD (ScGVHD) van de huid omvat verschillende huidpresentaties gekenmerkt door ontsteking en progressieve fibrose van de dermis en onderhuidse weefsels, die lijkt op morfea, systemisch sclerose of eosinofiele fasciitis. Een van de andere onderscheidende kenmerken van chronische GVHD is depigmentatie.

Verlies van spierkracht

Handgreep – verlies van spierkracht en spiermassa

  • Spierverlies, meestal een gevolg van onbruik, deconditionering of bijwerkingen van immunosuppressieve behandeling, in het bijzonder corticosteroïden. Dit kan leiden tot kracht en spiermassa neemt af met ongeveer 1% per dag.
  • De dragende onderste ledematen en de strekspieren van de lage rug worden meer aangetast dan de bovenste ledematen, waardoor het moeilijk wordt om te beginnen met lopen na langdurige rustperioden.
  • Langdurige immobiliteit en tekort aan voedingsstoffen, in combinatie met paraspinale spieratrofie, kunnen bijdragen aan slopende rugpijn.

Steroïde-geïnduceerde myopathie

  • Acuut – treedt meestal op binnen 1 week na gebruik van hoge doses orale corticosteroïden en kan in verband worden gebracht met rabdomyolyse en pijn.
  • Chronische vorm treedt weken tot maanden op bij langdurige toediening van hoge doses steroïden. De patiënten ervaren algemene pijnloze spierzwakte in de bovenste en onderste ledematen en de nek en geven gewoonlijk aan dat ze het moeilijk vinden om vanuit een zittende positie op te staan.

Bot

Maar liefst 50% van de patiënten die een transplantatie ondergaan, ontwikkelt osteopenie of osteoporose en cGVHD wordt in verband gebracht met een nog hogere incidentie. Dit is vaak het gevolg van chronisch glucocorticoïdgebruik, een belangrijke risicofactor voor osteopenie en osteoporose vanwege een verhoogde botombouw. Andere risicofactoren waarmee deze patiënten worden geconfronteerd en die bijdragen aan het verlies van botdichtheid zijn:

Door steroïden geïnduceerde AVN van de heup

  • Gebruik van calcineurineremmers, chemo- en bestralingstherapie, gonadale disfunctie,
  • Nierfunctiestoornis ,
  • Verhoogde mergomzet als gevolg van hematogene maligniteit, en
  • Verminderde gewichtdragende activiteit.

De HSCT zelf veroorzaakt een fundamentele verandering van bot mineraal metabolisme, met verlies waargenomen in de eerste 6 tot 12 maanden. Het verlies van botdichtheid bij cGVHD wordt doorgaans meer gezien in de heupkoppen dan in de wervels, een verschil in vergelijking met osteoporose in de menopauze, hoewel de humeruskop, knieën en enkels ook kunnen worden aangetast.

Ten slotte kunnen patiënten met osteoporose kan contracturen van de heupbuigers ontwikkelen als gevolg van een aanhoudende voorwaarts gebogen houding. Een strakke iliopsoas-spier kan leiden tot verergering van de lumbale lordose, meer pijn en meer kracht die wordt uitgeoefend op wervels die al vatbaar zijn voor breuken.

Inflammatoire myositis

Inflammatoire myositis

Spiermassa en kracht kunnen aangetast zijn vanwege inflammatoire myositis, die polymyositis of dermatomyositis nabootst, dat is een direct, immuungemedieerd resultaat van cGVHD. Geassocieerd met het afbouwen van immunosuppressieve medicatie en wordt geassocieerd met dezelfde genetische markers die worden gezien bij patiënten met deze auto-immuunziekte die geen transplantatie hebben ondergaan. Meestal presenteert dit zich met pijnlijke, symmetrische proximale zwakte.

Perifere zenuwen

cGVHD wordt in verband gebracht met verschillende mogelijke neurologische gevolgen, waaronder mononeuropathieën, gegeneraliseerde perifere neuropathie en inflammatoire neuropathie. Een combinatie van meerdere neuropathie. Er is ook aangetoond dat dit een neuropathisch proces veroorzaakt dat lijkt op acute inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (AIDP), en wordt verondersteld het resultaat te zijn van directe infiltratie van perifere zenuwen door donor-T-cellen.

Een EMG kan diagnostisch zijn. en kan demyelinisatie, axonverlies of beide vertonen. Het eerste elektromyografische teken van AIDP is een afwezige F-respons, met daaropvolgende bevindingen van geleidingsblokkering en denervatie.

Zenuwbeknelling kan worden veroorzaakt door mechanische compressie of fasciale ontsteking. Als de ontstoken fascia en / of huid rond de perifere zenuwen fibrosed raken, kan de zenuw bekneld raken en beschadigd raken.

Zenuwen met een hoog risico op beknelling zijn die met weinig omringend weefsel, zoals de nervus ulnaris bij de cubitale tunnel en de peroneale zenuw bij de fibulaire kop. De medianuszenuw bij de carpale tunnel kan ook worden beschadigd als gevolg van polsflexiecontracturen.

Myasthenia Gravis

In zeldzame gevallen ontwikkelt myasthenia gravis zich bij het afbouwen van immunosuppressieve medicatie vanwege reeds bestaande auto-antilichamen tegen postsynaptische acetylcholinereceptoren. Meestal gezien bij patiënten die de HSCT kregen voor aplastische anemie. Symptomen zijn doorgaans progressieve zwakte bij inspanning, met herstel van kracht na rust. Ptosis is een veelvoorkomend eerste symptoom en de aanwezigheid ervan samen met algemene zwakte. Kan een EMG rechtvaardigen die herhaalde stimulatieonderzoeken en bloedonderzoeken omvat om antilichamen tegen acetylcholinereceptoren te detecteren.

  • Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW. Consensusontwikkelingsproject van de National Institutes of Health over criteria voor klinische proeven bij chronische graft-versus-host-ziekte: I. Werkgroeprapport over diagnose en enscenering. Biologie van bloed- en mergtransplantatie. 2005 Dec 31; 11 (12): 945-56.
  • Baudard M, Vincent A, Moreau P, Kergueris MF, Harousseau JL, Milpied N. Mycofenolaatmofetil voor de behandeling van acute en chronische GVHD is effectief en goed verdragen, maar induceert een hoog risico op infectieuze complicaties: een reeks van 21 BM- of PBSC-transplantatiepatiënten. Beenmerg transplantatie.1 september 2002; 30 (5): 287.
  • Filipovich AH, et al. Consensusontwikkelingsproject van de National Institutes of Health over criteria voor klinische proeven bij chronische graft-versus-host-ziekte: I. Werkgroeprapport over diagnose en enscenering. Biol bloedmergtransplantatie. 2005; 11: 945-956.
  • Janin A, et al. Fasciitis bij chronische graft-versus-host-ziekte: een klinisch-pathologische studie van 14 gevallen. Ann Intern Med. 1994; 120: 993-998.
  • Couriel DR, et al. Chronische graft-versus-host-ziekte die zich manifesteert als polymyositis: een ongebruikelijke presentatie. Beenmerg transplantatie. 2002; 30: 543-546.
  • Haruki H, et al. Neuropathie bij chronische graft-versus-host-ziekte veroorzaakt door donor-T-cellen. Spier zenuw. 2012; 46: 610-611. 39.
  • Rennie JA, Auchterlonie IA. Reumatologische manifestaties van leukemie en graft-versus-hostziekte. Baillière’s klinische reumatol. 1991; 5: 231-251.
  • Chiodi S, Spinelli S, Ravera G, Petti AR, Van Lint MT, Lamparelli T, Gualandi F, Occhini D, Mordini N, Berisso G, Bregante S. Kwaliteit van het leven bij 244 ontvangers van allogene beenmergtransplantatie. Brits tijdschrift voor hematologie. 2000 september 1; 110 (3): 614-9.
  • Pallua S, Giesinger J, Oberguggenberger A, Kemmler G, Nachbaur D, Clausen J, Kopp M, Sperner-Unterweger B, Holzner B. Impact van GvHD op kwaliteit van leven bij langdurige overlevenden van hematopoëtische transplantatie. Beenmerg transplantatie. 1 oktober 2010; 45 (10): 1534-9.
  • Wong FL, Francisco L, Togawa K, Kim H, Bosworth A, Atencio L, Hanby C, Grant M, Kandeel F, Forman SJ, Bhatia S. Longitudinaal traject van seksueel functioneren na hematopoëtische celtransplantatie: impact van chronische graft vs. gastheerziekte en totale lichaamsbestraling. Bloed. 2013 Jan 1: bloed-2013.
  • Thygesen KH, Schjødt I, Jarden M. De impact van hematopoëtische stamceltransplantatie op seksualiteit: een systematische review van de literatuur. Beenmerg transplantatie. 1 mei 2012; 47 (5): 716-24.
  • Kirchhoff AC, Leisenring W, Syrjala KL. Toekomstige voorspellers van terugkeer naar het werk in de 5 jaar na hematopoëtische celtransplantatie. Journal of Cancer Survivorship. 1 maart 2010; 4 (1): 33-44.
  • Martires KJ, Baird K, Steinberg SM, Grkovic L, Joe GO, Williams KM, Mitchell SA, Datiles M, Hakim FT, Pavletic SZ, Cowen EW. Sclerotische chronische GVHD van de huid: klinische risicofactoren, laboratoriummarkers en ziektelast. Bloed. 13 oktober 2011; 118 (15): 4250-7.
  • Markusse HM, Dijkmans BA, Fibbe WE. Eosinofiele fasciitis na allogene beenmergtransplantatie. The Journal of reumatology. 1990 May; 17 (5): 692-4.
  • Deitrick JE, Whedon GD, Shorr E. Effecten van immobilisatie op verschillende metabolische en fysiologische functies van normale mannen. Ben J Med. 1948; 4: 3-36.
  • Cuccurullo S. recensie van de commissie voor fysische geneeskunde en revalidatie, 2e ed. New York: demo’s; 2010. 53.
  • Gupta A, Gupta Y. Glucocorticoïde-geïnduceerde myopathie: pathofysiologie, diagnose en behandeling. Indiase J Endocrinol Metab. 2013; 17: 913.
  • Stevens AM, Sullivan KM, Nelson JL. Polymyositis als manifestatie van chronische graft-versus-host-ziekte. Reumatologie. 2003; 42: 34-39.
  • Sullivan KM, et al. Chronische graft-versus-host-ziekte bij 52 patiënten: ongunstig natuurlijk beloop en succesvolle behandeling met gecombineerde immunosuppressie. Bloed. 1981; 57: 267-276.
  • McClune BL, et al. Screening, preventie en behandeling van osteoporose en botverlies bij volwassen en pediatrische ontvangers van hematopoëtische celtransplantaties. Beenmerg transplantatie. 2011; 46: 1-9. 49.
  • Schimmer AD, et al. Een verminderde botmineraaldichtheid komt vaak voor na autoloog bloed of beenmergtransplantatie. Beenmerg transplantatie. 2001; 28: 387-391. 50.
  • McClune B, Majhail NS, Flowers ME. Botverlies en avasculaire necrose van bot na hematopoëtische celtransplantatie. Semin Hematol. 2012; 49: 59-65.
  • Enright H, Haake R, Weisdorf D. Avasculaire necrose van bot: een veel voorkomende ernstige complicatie van allogene beenmergtransplantatie. Ben J Med. 1990; 89: 733-738. 55.
  • McAvoy S, et al. Corticosteroïddosis als risicofactor voor avasculaire necrose van het bot na hematopoëtische celtransplantatie. Biol bloedmergtransplantatie. 2010; 161231-161236.
  • Sean Robinson Smith, Andrew J. Haig, Daniel R. Couriel, musculoskeletale, neurologische en cardiopulmonale aspecten van fysieke revalidatiepatiënten met chronische graft-versus-host-ziekte, biologie van bloed and Marrow Transplantation, Volume 21, Issue 5, mei 2015, Pages 799-808, ISSN 1083-8791, https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2014.10.019.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *