Lotrel (Norsk)

ADVARSLER

Inkludert som en del av avsnittet «FORHOLDSREGLER»

FORHOLDSREGLER

Fostertoksisitet

Lotrel kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne. Bruk av legemidler som virker på renin-angiotensinsystemet i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og nyfødt sykelighet og død. Resulterende oligohydramnios kan assosieres med føtal lungehypoplasi og skjelettdeformasjoner. Potensielle nyfødte bivirkninger inkluderer hodeskallehypoplasi, anuri, hypotensjon, nyresvikt og død. Når graviditet oppdages, må du avslutte Lotrel så snart som mulig.

Angioødem og anafylaktoide reaksjoner

Angioødem i hode og nakke

Angioødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og strupehode er rapportert hos pasienter behandlet med benazepril. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. Angioødem assosiert med ødem i strupehodet, tungen eller glottis kan kompromittere luftveien og være dødelig. Hvis larynx stridor eller angioødem i ansiktet, tungen eller glottis oppstår, må du avbryte behandlingen med Lotrel og behandle umiddelbart. Når involvering av tungen, glottis eller strupehode synes å kunne forårsake luftveisobstruksjon, vil passende behandling, f.eks. Administrere subkutan adrenalininjeksjon 1: 1000 (0,3 til 0,5 ml), umiddelbart.

Pasienter med en historie med angioødem kan ha økt risiko for angioødem mens du får Lotrel. Svarte pasienter som får ACE-hemmere har en høyere forekomst av angioødem sammenlignet med ikke-svarte.

Pasienter som får samtidig administrering av ACE-hemmer og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) -hemmer (f.eks. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) eller en neprilysin hemmer kan ha økt risiko for angioødem.

Tarmangioødem

Tarmangioødem er rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Disse pasientene fikk magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere historie med ansiktsangioødem, og C-1 esterase-nivåer var normale. Angioødem ble diagnostisert ved prosedyrer inkludert abdominal CT-skanning eller ultralyd, eller ved kirurgi, og symptomene løste seg etter å ha stoppet ACE-hemmeren. Tarmangioødem bør inkluderes i den differensielle diagnosen hos pasienter på ACE-hemmere som har magesmerter.

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering

To pasienter som gjennomgår desensibiliserende behandling med hymenoptera (vepsestikk) gift mens mottak av ACE-hemmere vedvarende livstruende anafylaktoide reaksjoner.

Anafylaktoide reaksjoner under membraneksponering

Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter dialysert med høyt fluksmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hemmer. Anafylaktoide reaksjoner er også rapportert hos pasienter som gjennomgår lipoproteinaferese med lav tetthet med dextransulfatabsorpsjon.

Økt angina og / eller hjerteinfarkt

Forverring av angina og akutt hjerteinfarkt kan utvikles etter start eller øke dosen av amlodipin, spesielt hos pasienter med alvorlig obstruktiv koronararteriesykdom.

Hypotensjon

Lotrel kan forårsake symptomatisk hypotensjon, noen ganger komplisert av oliguri, progressiv azotemi, akutt nyresvikt, eller død. Symptomatisk hypotensjon er mest sannsynlig å forekomme hos pasienter som har hjertesvikt, alvorlig aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller har blitt tømt volum eller salt som et resultat av diuretikabehandling, diett saltbegrensning, dialyse, diaré eller oppkast. Korrekt volum og saltutarmning før du starter behandling med benazepril. Hvis hypotensjon oppstår, plasser pasienten i liggende stilling og gi fysiologisk saltvann intravenøst om nødvendig. Fortsett behandlingen med benazepril når blodtrykk og volum har blitt normal.

Hos pasienter med hjertesvikt, start Lotrel-behandlingen under nøye medisinsk tilsyn; følg nøye de første to ukene av behandlingen, og når dosen av benazepril-komponenten økes eller et vanndrivende middel tilsettes eller dosen økes.

Hos pasienter som blir operert eller under bedøvelse med midler som gir hypotensjon, benazepril vil blokkere angiotensin II-dannelsen som ellers kan oppstå sekundært til kompensatorisk reninfrigjøring. Hypotensjon som oppstår som et resultat av denne mekanismen kan korrigeres ved volumutvidelse.

Nedsatt nyrefunksjon

Overvåk nyrefunksjonen jevnlig hos pasienter behandlet med Lotrel. Endringer i nyrefunksjonen, inkludert akutt nyresvikt, kan være forårsaket av legemidler som påvirker RAS. Pasienter hvis nyrefunksjon delvis kan avhenge av aktiviteten til RAS (f.eks.pasienter med nyrearteriestenose, alvorlig hjertesvikt, post-hjerteinfarkt eller volumdepresjon) eller som har NSAIDS eller ARB, kan ha en spesiell risiko for å utvikle akutt nyresvikt på Lotrel. Vurder å holde tilbake eller avbryte behandlingen hos pasienter som utvikler en klinisk signifikant reduksjon i nyrefunksjonen på Lotrel.

Hyperkalemi

Overvåke serumkalium med jevne mellomrom hos pasienter som får Lotrel. Legemidler som påvirker RAS kan forårsake hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyreinsuffisiens, diabetes mellitus og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd og / eller kaliumholdige saltsubstitutter. I amerikanske placebokontrollerte studier av Lotrel oppstod hyperkalemi som ikke var tilstede ved baseline hos omtrent 1,5% av hypertensive pasienter som fikk Lotrel. Økninger i serumkalium var generelt reversible.

Hepatitt og leversvikt

Det har vært sjeldne rapporter om overveiende kolestatisk hepatitt og isolerte tilfeller av akutt leversvikt, noen av dem dødelig, hos pasienter på ACE-hemmere. Mekanismen er ikke forstått. Pasienter som får ACE-hemmere som utvikler gulsott eller markert forhøyning av leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og holdes under medisinsk overvåking.

Informasjon om pasientrådgivning

Rådfør pasienten om å lese FDA- godkjent pasientmerking (PASIENTINFORMASJON).

Graviditet

Rådgi kvinnelige pasienter i fertil alder om konsekvensene av eksponering for Lotrel under graviditet. Diskuter behandlingsalternativer med kvinner som planlegger å bli gravid. Be pasienter om å rapportere graviditeter til legene så snart som mulig.

Symptomatisk hypotensjon

Informer pasienter om at det kan oppstå lyshet, spesielt de første dagene av behandlingen, og at det bør rapporteres. til helsepersonell. Fortell pasienter at hvis synkope oppstår for å avbryte Lotrel til legen er blitt konsultert. Forsiktig alle pasienter som utilstrekkelig væskeinntak, overdreven svette, diaré eller oppkast kan føre til overdreven blodtrykksfall, med de samme konsekvensene av lyshet og mulig synkope.

Hyperkalemi

Rådfør pasienter om ikke å bruke salterstatninger uten å konsultere helsepersonell.

Ikke-klinisk toksikologi

Kreftfremkallende, mutagenese, nedsatt fertilitet

Kreftfremkallende og mutagene studier har ikke vært utført med denne kombinasjonen. Imidlertid har disse studiene blitt utført med amlodipin og benazepril alene (se nedenfor). Ingen bivirkninger på fertiliteten oppstod når kombinasjonen benazepril: amlodipin ble gitt oralt til rotter av begge kjønn i doser opp til 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipin) / kg / dag, før parring og gjennom hele svangerskapet.

Benazepril

Ingen bevis for kreftfremkallende egenskaper ble funnet da benazepril ble gitt til rotter og mus i opptil 2 år i doser på opptil 150 mg / kg / dag. Sammenlignet på grunnlag av kroppsoverflaten er denne dosen 18 og 9 ganger (henholdsvis rotter og mus) den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) (beregninger antar en pasientvekt på 60 kg). Ingen mutagen aktivitet ble påvist i Ames-testen i bakterier, i en in vitro-test for fremre mutasjoner i dyrkede pattedyrceller, eller i en kjerneanomali-test. Ved doser på 50 til 500 mg / kg / dag (6 til 60 ganger MRHD på kroppsoverflatearealbasis) hadde benazepril ingen negativ effekt på reproduksjonsevnen til hann- og hunnrotter.

Amlodipin

Rotter og mus behandlet med amlodipinmaleat i dietten i opptil 2 år, i konsentrasjoner beregnet for å gi daglige doseringsnivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg amlodipin / kg / dag, viste ingen bevis for kreftfremkallende effekten av stoffet. For musen var den høyeste dosen, på kroppsoverflatebasis, lik MRHD på 10 mg amlodipin / dag. For rotte var den høyeste dosen, på kroppsoverflateareal, omtrent to og en halv ganger MRHD. (Beregninger basert på en pasient på 60 kg.) Mutagenisitetsstudier utført med amlodipinmaleat avslørte ingen medikamentrelaterte effekter verken på gen- eller kromosomnivå. Det var ingen effekt på fertiliteten til rotter behandlet oralt med amlodipinmaleat (hanner i 64 dager og kvinner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg amlodipin / kg / dag (ca. 10 ganger MRHD på 10 mg / dag på kroppsoverflateareal).

Bruk i spesifikke populasjoner

Graviditet

Risikosammendrag

Lotrel kan forårsake fosterskader når administreres til en gravid kvinne. Bruk av medisiner som virker på RAS i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet reduserer fosterets nyrefunksjon og øker foster- og nyfødt sykelighet og død.De fleste epidemiologiske studier som har undersøkt fostrets abnormiteter etter eksponering for antihypertensiv bruk i første trimester, har ikke skilt medisiner som påvirker RAS fra andre antihypertensiva.

Når graviditet oppdages, skal du avslutte Lotrel så snart som mulig.

Den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og spontanabort for den angitte befolkningen er ukjent. Alle graviditeter har en bakgrunnsrisiko for fødselsskader, tap eller andre negative utfall. I USAs generelle befolkning er den estimerte bakgrunnsrisikoen for store fødselsskader og abort ved klinisk anerkjente graviditeter henholdsvis 2-4% og 1520%.

Kliniske betraktninger

Sykdomsassosiert mors- og / eller embryo- / fosterrisiko

Hypertensjon i svangerskapet øker mors risiko for svangerskapsforgiftning, svangerskapsdiabetes, for tidlig fødsel og fødselskomplikasjoner (f.eks. behov for keisersnitt og blødning etter fødsel) . Hypertensjon øker fosterrisikoen for intrauterin vekstbegrensning og intrauterin død. Gravide kvinner med hypertensjon bør overvåkes nøye og behandles deretter.

Foster / neonatale bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide som bruker medisiner som påvirker renin-angiotensinsystemet i andre og tredje trimester. graviditet kan resultere i følgende: redusert nyrefunksjon hos fosteret som fører til anuri og nyresvikt, fosterets lungehypoplasi, skjelettdeformasjoner, inkludert skullhypoplasi, hypotensjon og død.

Utfør serielle ultralydundersøkelser for å vurdere intra- fostervannsmiljø. Fostertesting kan være hensiktsmessig, basert på graviditetsuka. Pasienter og leger bør imidlertid være klar over at oligohydramnios kanskje ikke vises før etter at fosteret har pådratt seg en irreversibel skade. Hvis det observeres oligohydramnios, bør du vurdere alternativ medisinering. Følg nøye med nyfødte med historier om eksponering i utero for Lotrel for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi. Hos nyfødte med en historie med eksponering for Lotrel i utero, hvis oliguri eller hypotensjon oppstår, støtter du blodtrykk og nyreperfusjon. Utvekslingstransfusjoner eller dialyse kan være nødvendig som et middel for å reversere hypotensjon og erstatte nyrefunksjon.

Data

Dyredata

Benazepril og Amlodipine

Når rotter fikk benazepril: amlodipin i doser fra 5: 2,5 til 50:25 mg / kg / dag, ble dystocia observert ved en økende dose-relatert forekomst ved alle testede doser. På kroppsoverflateareal er dose 2,5 mg / kg / dag av amlodipin dobbelt så stor som amlodipindosen som er gitt når den maksimale anbefalte dosen Lotrel gis til en pasient på 60 kg. På samme måte er 5 mg / kg / dag-dosen benazepril omtrent ekvivalent med den benazepril-dosen som leveres når den maksimale anbefalte dosen Lotrel er gitt til en pasient på 60 kg. Ingen teratogene effekter ble sett da benazepril og amlodipin ble gitt i kombinasjon til gravide rotter eller kaniner. Rotter fikk doser på opptil 50:25 mg (benazepril: amlodipin) / kg / dag (12 ganger MRHD på kroppsoverflateareal, forutsatt en pasient på 60 kg). Kaniner fikk doser på opptil 1,5: 0,75 mg / kg / dag (tilsvarer den maksimale anbefalte dosen Lotrel gitt til en pasient på 60 kg).

Amming

Risikosammendrag

Minimale mengder uendret benazepril og benazeprilat skilles ut i morsmelken hos ammende kvinner som behandles med benazepril, slik at et nyfødt barn som får i seg annet enn morsmelk, vil få mindre enn 0,1% av mors doser av benazepril og benazeprilat. . Begrensede tilgjengelige data fra en publisert klinisk ammingstudie rapporterer at amlodipin er tilstede i morsmelk ved en estimert median relativ spedbarnsdose på 4,2%. Ingen bivirkninger av amlodipin på det ammende barnet har blitt observert. Det er ingen tilgjengelig informasjon om effekten av amlodipin eller benazepril på melkeproduksjonen.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effektivitet hos pediatriske pasienter er ikke fastslått.

Geriatrisk bruk

Hos geriatriske pasienter økes eksponeringen for amlodipin, og vurder derfor lavere initialdoser av Lotrel.

Av det totale antall pasienter som fikk Lotrel i amerikanske kliniske studier av Lotrel, over 19% var 65 år eller eldre, mens omtrent 2% var 75 år eller eldre. Generelle forskjeller i effektivitet eller sikkerhet ble ikke observert mellom disse pasientene og yngre pasienter. Klinisk erfaring har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre individer kan ikke utelukkes.

Nedsatt leverfunksjon

Eksponering for amlodipin økes hos pasienter med leverinsuffisiens, bør du derfor vurdere å bruke lavere doser Lotrel.

Nedsatt nyrefunksjon

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon økes systemisk eksponering for benazepril.Den anbefalte dosen benazepril i denne undergruppen er 5 mg, som ikke er en tilgjengelig styrke med Lotrel. Lotrel anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Ingen dosejustering av Lotrel er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *