Legemiddelassosiert pulmonal arteriell hypertensjon

Innledning: Mens pulmonal arteriell hypertensjon forblir en uvanlig diagnose, er forskjellige terapeutiske midler anerkjent som viktige assosiasjoner. Disse midlene er vanligvis kategorisert i «bestemt», «sannsynlig», «mulig» eller «usannsynlig» for å forårsake pulmonal arteriell hypertensjon, basert på bevisstyrken.

Mål: Denne gjennomgangen vil fokusere på de terapeutiske midlene der det er tilstrekkelig litteratur til tilstrekkelig å kommentere stoffets rolle i patogenesen av pulmonal arteriell hypertensjon.

Metoder: Et systematisk søk ble utført ved bruk av PubMed som dekker perioden september 1970 – 2017. Søkeordet som ble brukt var «medikamentindusert pulmonal hypertensjon». Dette resulterte i identifisering av 853 fagfellevurderte artikler inkludert saksrapporter. Hvert papir ble deretter gjennomgått av forfatterne for dets relevans. Flertallet av disse papirene (599) ble ekskludert da de relaterte seg til systemisk hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, humant immunsviktvirus, lungefibrose, alternativ differensialdiagnose, behandling, grunnleggende vitenskap, bivirkninger av behandling og pulmonal hypertensjon sekundært til lungeemboli . Midler som påvirker serotoninmetabolismen (og relaterte anoreksigener): Anoreksigener, som aminorex, fenfluramin, benfluorex, fenylpropanolamin og dexfenfluramin var den første klassen av medisiner som ble anerkjent for å forårsake pulmonal arteriell hypertensjon. Selv om de fleste av disse medisinene nå er trukket tilbake over hele verden, er de fortsatt viktige ikke bare fra et historisk perspektiv, men fordi deres innvirkning på serotoninmetabolismen fortsatt er relevant. Selektive serotonin-gjenopptakshemmere, tryptofan og litium, som påvirker serotoninmetabolismen, har også vært involvert i utviklingen av pulmonal arteriell hypertensjon. Interferon og beslektede medisiner: Interferon alfa og sofosbuvir har vært knyttet til utviklingen av pulmonal arteriell hypertensjon hos pasienter med andre risikofaktorer, slik som human immunsviktvirus samtidig infeksjon. Antivirale terapier: Sofosbuvir har vært assosiert med to tilfeller av pulmonal arteriell hypertensjon hos pasienter med flere risikofaktorer for utvikling. Dens rolle i patogenesen er fortsatt uklar. Småmolekylære tyrosinkinasehemmere: Småmolekylære tyrosinkinasehemmere representerer en relativt ny klasse medisiner. Av disse har dasatinib det sterkeste beviset i medikamentindusert pulmonal arteriell hypertensjon, ansett som en anerkjent årsak. Nilotinib, ponatinib, carfilzomib og ruxolitinib er nyere midler, som paradoksalt nok har vært knyttet til både årsak og behandling for pulmonal arteriell hypertensjon. Monoklonale antistoffer og immunregulerende medisiner: Flere tilfelle rapporter har knyttet noen monoklonale antistoffer og immunmodulerende terapier til pulmonal arteriell hypertensjon. Det er ingen store serier som dokumenterer en økt forekomst av pulmonal arteriell hypertensjon som kompliserer disse midlene; ikke desto mindre har trastuzumab emtansin, rituximab, bevacizumab, cyclosporine og leflunomide alle vært implisert i saksrapporter. Opioider og stoffer av misbruk: Buprenorfin og kokain er identifisert som potensielle årsaker til pulmonal arteriell hypertensjon. Mekanismen som dette skjer, er uklar. Tramadol har vist seg å forårsake alvorlig, forbigående og reversibel pulmonal hypertensjon. Kjemoterapeutiske midler: Alkylerings- og alkyleringslignende midler, slik som bleomycin, cyklofosfamid og mitomycin, har økt risikoen for lungevenoklusiv sykdom, som kan være klinisk tydelig fra pulmonal arteriell hypertensjon. Talidomid og paklitaxel har også blitt implisert som potensielle årsaker. Diverse medisiner: Protamin ser ut til å kunne forårsake akutt, reversibel pulmonal hypertensjon når den er bundet til heparin. Amiodaron er også i stand til å forårsake pulmonal hypertensjon gjennom anerkjente bivirkninger.

Konklusjoner: Pulmonal arteriell hypertensjon er fortsatt en sjelden diagnose, med medikamentinduserte årsaker enda mer uvanlig, og utgjør bare 10,5% av tilfellene i store registerserier. Til tross for at flere agenter er involvert i utviklingen av PAH, er det støttende beviset vanligvis begrenset, basert på saksserier og observasjonsdata. Videre, selv i medisiner med relativt sterke assosiasjoner, er faktorer som disponerer et individ for PAH ennå ikke belyst.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *