Lotrel (Italiano)

AVVERTENZE

Incluso nella sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Tossicità fetale

Lotrel può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzionalità renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. L’oligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere il trattamento con Lotrel il prima possibile.

Angioedema e reazioni anafilattoidi

Angioedema della testa e del collo

Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, lingua, glottide e laringe sono stati riportati in pazienti trattati con benazepril. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. L’angioedema associato all’edema della laringe, della lingua o della glottide può compromettere le vie aeree ed essere fatale. Se si verifica stridore laringeo o angioedema del viso, della lingua o della glottide, interrompere il trattamento con Lotrel e trattare immediatamente. Quando sembra probabile che il coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe causi un’ostruzione delle vie aeree, una terapia appropriata, p. Es., Somministrare tempestivamente l’iniezione sottocutanea di epinefrina 1: 1000 (da 0,3 a 0,5 mL).

Pazienti con anamnesi di l’angioedema può presentare un rischio maggiore di angioedema durante il trattamento con Lotrel. I pazienti di razza nera che ricevono ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non neri.

Pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di ACE inibitore e mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (p. Es., Temsirolimus, sirolimus, everolimus) terapia o neprilisina l’inibitore può essere a maggior rischio di angioedema.

Angioedema intestinale

Angioedema intestinale è stato segnalato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c’era una precedente storia di angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. L’angioedema è stato diagnosticato mediante procedure che comprendevano la TAC addominale o l’ecografia, o durante un intervento chirurgico, ei sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell’ACE-inibitore. L’angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri (puntura di vespa) mentre che hanno ricevuto ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi pericolose per la vita.

Reazioni anafilattoidi durante l’esposizione a membrana

Sono state segnalate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi anche in pazienti sottoposti a aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.

Aumento dell’angina e / o infarto miocardico

Il peggioramento dell’angina e dell’infarto miocardico acuto possono svilupparsi dopo l’inizio o aumentando la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Ipotensione

Lotrel può causare ipotensione sintomatica, a volte complicata da oliguria, azotemia progressiva, insufficienza renale acuta, o la morte. L’ipotensione sintomatica è più probabile che si verifichi in pazienti che hanno insufficienza cardiaca, grave stenosi aortica o mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o che sono stati deplezione di volume o sale a seguito di terapia diuretica, dieta iposodica, dialisi, diarrea o vomito. Correggere il volume e la deplezione di sale prima di iniziare la terapia con benazepril. In caso di ipotensione, porre il paziente in posizione supina e somministrare soluzione fisiologica per via endovenosa se necessario. Continuare il trattamento con benazepril una volta che la pressione sanguigna e il volume sono tornati alla normalità.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, iniziare la terapia con Lotrel sotto stretto controllo medico; seguire attentamente per le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che la dose del componente benazepril viene aumentata o viene aggiunto un diuretico o la sua dose aumentata.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico o durante l’anestesia con agenti che producono ipotensione, benazepril bloccherà la formazione di angiotensina II che potrebbe altrimenti verificarsi in seguito al rilascio compensatorio della renina. L’ipotensione che si verifica come risultato di questo meccanismo può essere corretta mediante espansione del volume.

Funzione renale compromessa

Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti trattati con Lotrel. I cambiamenti nella funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che influenzano la RAS. Pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall’attività della RAS (ad es., pazienti con stenosi dell’arteria renale, grave insufficienza cardiaca, post-infarto miocardico o deplezione di volume) o che assumono FANS o ARB possono essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta con Lotrel. Considerare la sospensione o l’interruzione della terapia nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale con Lotrel.

Iperkaliemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico nei pazienti che assumono Lotrel. I farmaci che influenzano la RAS possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell’iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio. Negli studi statunitensi controllati con placebo su Lotrel, l’iperkaliemia non presente al basale si è verificata in circa l’1,5% dei pazienti ipertesi trattati con Lotrel. Gli aumenti del potassio sierico erano generalmente reversibili.

Epatite e insufficienza epatica

Sono stati riportati rari casi di epatite prevalentemente colestatica e casi isolati di insufficienza epatica acuta, alcuni dei quali fatali, nei pazienti sugli ACE inibitori. Il meccanismo non è compreso. I pazienti che ricevono ACE inibitori che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici devono interrompere l’assunzione dell’ACE inibitore ed essere tenuti sotto sorveglianza medica.

Informazioni per la consulenza al paziente

Consigliare al paziente di leggere la FDA- etichettatura del paziente approvata (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).

Gravidanza

Informare le pazienti di sesso femminile in età fertile sulle conseguenze dell’esposizione a Lotrel durante la gravidanza. Discuti le opzioni di trattamento con le donne che stanno pianificando una gravidanza. Chiedere alle pazienti di segnalare le gravidanze al proprio medico il prima possibile.

Ipotensione sintomatica

Avvisare le pazienti che possono verificarsi vertigini, specialmente durante i primi giorni di terapia, e che dovrebbero essere segnalate al proprio medico. Informare i pazienti che, in caso di sincope, interrompere l’assunzione di Lotrel fino a quando non sia stato consultato il medico. Attenzione a tutti i pazienti che un’assunzione inadeguata di liquidi, un’eccessiva sudorazione, diarrea o vomito può portare a un eccessivo calo della pressione sanguigna, con le stesse conseguenze di vertigini e possibile sincope.

Iperkaliemia

Consigliare ai pazienti di non utilizzare sostituti del sale senza consultare il proprio medico.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità e mutagenicità condotto con questa combinazione. Tuttavia, questi studi sono stati condotti con amlodipina e benazepril da soli (vedere di seguito). Non si sono verificati effetti avversi sulla fertilità quando la combinazione benazepril: amlodipina è stata somministrata per via orale a ratti di entrambi i sessi a dosi fino a 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipina) / kg / giorno, prima dell’accoppiamento e durante la gestazione.

Benazepril

Non è stata trovata alcuna prova di cancerogenicità quando il benazepril è stato somministrato a ratti e topi per un massimo di 2 anni a dosi fino a 150 mg / kg / giorno. Quando confrontata sulla base della superficie corporea, questa dose è 18 e 9 volte (ratti e topi, rispettivamente) la dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) (i calcoli presumono un peso del paziente di 60 kg). Nessuna attività mutagena è stata rilevata nel test di Ames sui batteri, in un test in vitro per mutazioni in avanti in cellule di mammifero in coltura o in un test di anomalia del nucleo. A dosi da 50 a 500 mg / kg / die (da 6 a 60 volte la MRHD in base alla superficie corporea), il benazepril non ha avuto effetti negativi sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina maleato nella dieta per un massimo di 2 anni, a concentrazioni calcolate per fornire livelli di dosaggio giornalieri di 0,5, 1,25 e 2,5 mg di amlodipina / kg / giorno, non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno effetto del farmaco. Per il topo, la dose più alta era, sulla base della superficie corporea, simile alla MRHD di 10 mg di amlodipina / giorno. Per il ratto, la dose più alta era, in base alla superficie corporea, circa due volte e mezzo la MRHD. (Calcoli basati su un paziente di 60 kg.) Studi di mutagenicità condotti con amlodipina maleato non hanno rivelato effetti correlati al farmaco né a livello genico né cromosomico. Non c’è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina maleato (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell’accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / giorno (circa 10 volte la MRHD di 10 mg / giorno in base alla superficie corporea).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Lotrel può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. L’uso di farmaci che agiscono sulla RAS durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale.La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l’esposizione all’uso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che influenzano la RAS da altri agenti antipertensivi.

Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere Lotrel il prima possibile.

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 1520%.

Considerazioni cliniche

rischio materno e / o embrio / fetale

L’ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicanze del parto (p. es., necessità di taglio cesareo ed emorragia post-partum) . L’ipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.

Reazioni avverse fetali / neonatali

Oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre gravidanza può provocare quanto segue: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale, deformazioni scheletriche, inclusa ipoplasia del cranio, ipotensione e morte.

Eseguire esami ecografici seriali per valutare il ambiente amniotico. Il test fetale può essere appropriato, in base alla settimana di gestazione. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che l’oligoidramnios può non comparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili. Se si osserva oligoidramnios, considerare un trattamento farmacologico alternativo. Osservare attentamente i neonati con storie di esposizione in utero a Lotrel per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Nei neonati con una storia di esposizione in utero a Lotrel, se si verificano oliguria o ipotensione, supportare la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire l’ipotensione e sostituire la funzione renale.

Dati

Dati animali

Benazepril e amlodipina

Quando i ratti hanno ricevuto benazepril: amlodipina a dosi comprese tra 5: 2,5 e 50:25 mg / kg / die, è stata osservata distocia con un’incidenza dose-correlata crescente a tutte le dosi testate. Sulla base della superficie corporea, la dose di 2,5 mg / kg / die di amlodipina è il doppio della dose di amlodipina somministrata quando la dose massima raccomandata di Lotrel viene somministrata a un paziente di 60 kg. Allo stesso modo, la dose di 5 mg / kg / die di benazepril è approssimativamente equivalente alla dose di benazepril somministrata quando la dose massima raccomandata di Lotrel viene somministrata a un paziente di 60 kg. Non sono stati osservati effetti teratogeni quando benazepril e amlodipina sono stati somministrati in associazione a ratte o conigli gravide. I ratti hanno ricevuto dosi fino a 50:25 mg (benazepril: amlodipina) / kg / die (12 volte la MRHD sulla base della superficie corporea, assumendo un paziente di 60 kg). I conigli hanno ricevuto dosi fino a 1,5: 0,75 mg / kg / giorno (equivalente alla dose massima raccomandata di Lotrel somministrata a un paziente di 60 kg).

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Quantità minime di benazepril immodificato e di benazeprilato vengono escrete nel latte materno delle donne che allattano trattate con benazepril, in modo che un neonato che ingerisce nient’altro che latte materno riceva meno dello 0,1% delle dosi materne di benazepril e benazeprilat . I dati disponibili limitati da uno studio clinico pubblicato sull’allattamento riportano che l’amlodipina è presente nel latte materno a una dose relativa mediana stimata nel neonato del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell’amlodipina sul neonato allattato al seno. Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell’amlodipina o del benazepril sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Nei pazienti geriatrici, l’esposizione all’amlodipina è aumentata, quindi considerare dosi iniziali di Lotrel inferiori.

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Lotrel negli studi clinici statunitensi su Lotrel, oltre il 19% aveva 65 anni o più mentre circa il 2% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze globali di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. L’esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

L’esposizione all’amlodipina è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica, quindi considerare l’uso di dosi più basse di Lotrel.

Compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale l’esposizione sistemica al benazepril è aumentata.La dose raccomandata di benazepril in questo sottogruppo è di 5 mg, che non è un dosaggio disponibile con Lotrel. Lotrel non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza renale. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Lotrel nei pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve o moderata.

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