양극성 장애 : 혈청 발 프로 에이트 확인을위한 새로운 전략

Valproate의 잘 받아 들여지는 간질 치료 치료 범위 (50 ~ 100mcg / mL)는 혈청 수준에 대한 엄격한 평가없이 양극성 장애 치료에 채택되었습니다. 및 응답 관계. 혈청 발 프로 에이트 모니터링에 관한 대부분의 문헌은 항 경련제로서의 사용을 언급하기 때문에 다음과 같이 궁금 할 것입니다.

  • 양극성 환자에서 혈청 발 프로 에이트를 언제 측정해야합니까?
  • 무엇을 혈청 발 프로 에이트 수치가 임상 치료에서 의미합니까?

이러한 질문에 답하기 위해 일상적으로 또는 특정 상황에서 혈청 발 프로 에이트를 모니터링해야하는시기를 논의합니다. 그런 다음 급성 조증, 유지 요법 및 급성 우울증의 3 단계 양극성 장애 관리 단계에서 혈청 수준이 valproate의 효능과 안전성에 어떤 영향을 미치는지 보여주는 연구를 검토합니다.

모니터링이 과도하게 사용됩니까?

일부 신경 학자들은 발 프로 에이트가 건강한 환자를위한 항 경련제로 사용되는 경우 혈청 수준이 불필요하다고 생각하며, 경우에 따라 과도하게 사용됩니다 .1,2 항 간질 약물 모니터링이 환자 결과에 미치는 영향을 평가하는 다기관 무작위 대조 시험이이를 뒷받침합니다. 적어도 부분적으로는 개념입니다. 혈청 모니터링은 치료 결과를 개선하지 않았으며, 이는 간질 환자가 임상 반응에 따라 복용량을 조정하여 만족스럽게 치료할 수 있음을 시사합니다.

반면 양극성 장애에 대한 미국 정신과 협회 (APA) 지침 6 개월마다 다른 혈액 및 간 평가와 함께 정기적 인 혈청 모니터링을 제안하거나 필요한 경우 더 자주. APA는 다음을 치료할 때 혈청 발 프로 에이트 수치를 50 ~ 125mcg / mL로 유지할 것을 권장합니다.

  • 급성 조증 환자
  • 외래 환자
  • 노인
  • 경조증 또는 부진이있는 환자 .4

모니터링이 도움이 될 수 있습니까? 일상적인 모니터링의 역할과 필요성에 대한 합의가 부족하지만, 혈청 발 프로 에이트 수치는 양극성 환자를위한 가장 효과적인 치료를 찾고있을 때 도움이 될 수 있습니다 (표 1). 치료 모니터링은 약물 준수를 평가하는데도 도움이 될 수 있습니다. 사실, 모니터링은 환자가 혈청 발 프로 에이트를 확인할 것이라는 것을 알고있을 때 간접적으로 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

표 1

혈청 발 프로 에이트 모니터링이 임상 적으로 유용 할 수있는 4 가지 상황

개별 환자의 기준 유효 수준을 설정하기 위해

환자 순응도를 포함하여 효능의 부족 또는 상실을 평가하기 위해

약물-약물 상호 작용이 증가하거나 발 프로 에이트 청소율 감소 (예 : 아스피린, 카르 바 마제 핀, 펠바 메이트 또는 페니토인 사용) 5

용량 의존적 부작용 (예 : 탈모증, 간 기능 상승, 혈소판 감소증 또는 췌장염)이 발생할 때

급성 조증의 유효 수준

급성 조증이있는 성인의 발 프로 에이트 사용을 조사하기위한 최초의 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험 중 하나에서 Pope et al6는 복용량을 조정하기 위해 간질 참조 범위를 사용했습니다. 환자 (n = 17)는 처음에 발 프로 에이트 750mg / d를 투여 받았고, 투여 량은 50 ~ 100mcg / mL의 혈청 수준으로 조정되었습니다. 19 명의 환자가 위약을 받았습니다. 발 프로 에이트와 위약 그룹의 평균 (SD) 기준 영 매니아 평가 척도 (YMRS) 점수는 각각 28.2 (5.8) 및 28.6 (6.9)이었습니다.

발 프로 에이트를 투여받은 환자가 가장 큰 증상 개선을 보였습니다. -YMRS 점수로 표시되는 바와 같이-혈청 수준이 ≥50mcg / mL에 도달 한 후 1 ~ 4 일 이내에. 모든 환자의 혈청 발 프로 에이트는 > 50mcg / mL로 유지되었으며, 이는 효능과 관련된 최소 수준에 대한 결론을 도출하는 능력을 제한합니다.

효능에 대한 최소 임계 값. 급성 조증에 대한 또 다른 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 Bowden 등은 3 주 동안 투여 된 divalproex (n = 69)와 리튬 (n = 36) 또는 위약 (n = 74)의 효능을 비교했습니다. 환자는 정서 장애 및 정신 분열증 일정표 (SADS)를 사용하여 조증 장애 기준을 충족했으며 SADS에서 파생 된 Mania Rating Scale 점수가 최소 14 점이었습니다.

divalproex 그룹에 속한 사람들은 2 일 동안 750mg / d, 3 일 동안 1,000mg / d. 그런 다음 부작용에 의해 제한되지 않는 한, 150mcg / mL의 혈청 수준을 목표로 투여 량을 조정했습니다. 8 일과 21 일에 평균 혈청 발 프로 에이트 수준은 각각 77 및 93.2 mcg / mL였습니다. Mania Rating Scale 점수가 ≥50 % 감소한 것으로 정의되는 현저한 개선은 위약 그룹의 25 %에 비해 divalproex 그룹의 48 %에서 나타났습니다.

그런 다음 저자는 관계를 분석했습니다. 혈청 발 프로 에이트 수치와 임상 반응 및 내약성 사이 .8 5 일째에 혈청 발 프로 에이트 ≥45mcg / mL 환자는 SADS 조증 하위 척도 (조증 증후군, 행동 및 관념)에서 20 % 이상 개선을 보일 가능성이 2 ~ 7 배 더 높았습니다. ).

이 연구는 양극성 조증에서 발 프로 에이트 효능에 대한 최소 임계 값 (45 ~ 50mcg / mL)을 제공했지만 더 이상의 임상 적 이점을 얻을 수없는 수준은 아닙니다.

최적의 혈청 범위. Allen 등은 최근 급성 조증에 대한 divalproex의 3 가지 무작위, 고정 용량, 위약 대조 연구에서 풀링 된 치료 의도 데이터에 대한 사후 분석을 수행했습니다. 피험자는 위약 그룹 (n = 171)과 6 개의 혈청 발 프로 에이트 범위로 계층화되었습니다.

  • ≤55 mcg / mL (n = 35)
  • > 55 ~ 71.3mcg / mL (n = 32)
  • > 71.3 ~ 85mcg / mL (n = 36)
  • > 85 ~ 94mcg / mL (n = 34)
  • > 94 ~ 107mcg / mL (n = 33)
  • > 107mcg / mL ( n = 33).

Valproate는 위약에 비해 > 71mcg / mL 수준의 그룹에서 훨씬 더 효과적이었습니다. 혈청 valproate가 94 ~ 107mcg / mL이고 > 107mcg / mL 인 그룹도 ≤55mcg / mL 인 그룹보다 더 큰 반응을 보였습니다. 94 ~ 107 및 > 107 mcg / mL 그룹의 효과 크기는 YMRS의 12 포인트 감소와 유사하게 각각 –1.06 및 –1.07이었습니다. 중앙값 87mcg / mL는 효과 크기 –1.1과 관련이있었습니다.

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