薬物関連肺動脈性肺高血圧症

はじめに:肺動脈性肺高血圧症は依然としてまれな診断ですが、さまざまな治療薬が重要な関連性として認識されています。これらの薬剤は通常、証拠の強さに基づいて、肺動脈性肺高血圧症を引き起こす「明確」、「可能性が高い」、「可能性がある」、または「可能性が低い」に分類されます。

目的:このレビューでは、肺動脈性肺高血圧症の病因における薬剤の役割について適切にコメントするのに十分な文献がある治療薬に焦点を当てます。

方法:1970年9月から2017年までの期間をカバーするPubMedを使用して体系的な検索を実施しました。使用した検索用語は「薬物誘発性肺高血圧症」でした。これにより、症例報告を含む853件の査読記事が特定されました。次に、各論文は、その関連性について著者によってレビューされました。これらの論文の大部分(599)は、全身性高血圧、慢性閉塞性肺疾患、ヒト免疫不全ウイルス、肺線維症、代替鑑別診断、治療、基礎科学、治療の副作用、および肺塞栓症に続発する肺高血圧症に関連するため除外されました。 。セロトニン代謝(および関連する食欲抑制薬)に影響を与える薬剤:アミノレックス、フェンフルラミン、ベンフルオレクス、フェニルプロパノールアミン、デクスフェンフルラミンなどの食欲抑制薬は、肺動脈性肺高血圧症を引き起こすことが認められた最初のクラスの薬剤でした。これらの薬のほとんどは現在世界中で撤回されていますが、歴史的な観点からだけでなく、セロトニン代謝への影響が依然として重要であるため、重要なままです。セロトニン代謝に影響を与える選択的セロトニン再取り込み阻害薬、トリプトファン、およびリチウムも、肺動脈性肺高血圧症の発症に関与しています。インターフェロンおよび関連する薬剤:インターフェロンアルファおよびソフォスブビルは、ヒト免疫不全ウイルスの重感染などの他の危険因子を持つ患者の肺動脈性肺高血圧症の発症に関連しています。抗ウイルス療法:ソフォスブビルは、その発症の複数の危険因子を持つ患者の肺動脈性高血圧症の2例に関連しています。病因におけるその役割は不明なままです。小分子チロシンキナーゼ阻害剤:小分子チロシンキナーゼ阻害剤は、比較的新しいクラスの薬剤です。これらのダサチニブのうち、認識されている原因と考えられている、薬物誘発性肺動脈性肺高血圧症の最も強力な証拠があります。ニロチニブ、ポナチニブ、カルフィルゾミブ、およびルキソリチニブは新しい薬剤であり、逆説的に肺動脈性肺高血圧症の原因と治療の両方に関連しています。モノクローナル抗体と免疫調節薬:いくつかの症例報告は、いくつかのモノクローナル抗体と免疫調節療法を肺動脈性肺高血圧症に関連付けています。これらの薬剤を複雑にする肺動脈性肺高血圧症の有病率の増加を文書化した大規模なシリーズはありません。それにもかかわらず、トラスツズマブエムタンシン、リツキシマブ、ベバシズマブ、シクロスポリン、およびレフルノミドはすべて症例報告に関係している。オピオイドと乱用物質:ブプレノルフィンとコカインは、肺動脈性肺高血圧症の潜在的な原因として特定されています。これが発生するメカニズムは不明です。トラマドールは、重度、一過性、および可逆性の肺高血圧症を引き起こすことが実証されています。化学療法剤:ブレオマイシン、シクロホスファミド、マイトマイシンなどのアルキル化およびアルキル化様剤は、肺動脈性肺高血圧症と臨床的に区別がつかない可能性のある肺静脈閉塞性疾患のリスクを高めています。サリドマイドとパクリタキセルも潜在的な原因として関係している。その他の薬:プロタミンは、ヘパリンに結合すると、急性の可逆性肺高血圧症を引き起こす可能性があるようです。アミオダロンはまた、認識されている副作用によって肺高血圧症を引き起こす可能性があります。

結論:肺動脈性高血圧症は依然としてまれな診断であり、薬物誘発性の原因はさらにまれであり、大規模なレジストリシリーズの症例の10.5%しか占めていません。いくつかの薬剤がPAHの発症に関与しているにもかかわらず、症例シリーズと観察データに基づいて、裏付けとなる証拠は通常限られています。さらに、比較的強い関連性を持つ薬でさえ、個人をPAHにかかりやすくする要因はまだ解明されていません。

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