ロトレル

警告

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注意事項

胎児毒性

ロトレルは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠の第2および第3トリメスター中にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率と死亡率を増加させます。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺の形成不全および骨格の変形と関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋骨形成不全、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が検出されたら、できるだけ早く声門を中止してください。

血管浮腫とアナフィラキシー様反応

頭頸部血管性浮腫

顔、四肢、唇の血管性浮腫、ベナゼプリルで治療された患者では、舌、声門、喉頭が報告されています。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。喉頭、舌、または声門の浮腫に関連する血管浮腫は、気道を危険にさらし、致命的となる可能性があります。喉頭喘鳴または顔、舌、声門の血管浮腫が発生した場合は、ロトレルによる治療を中止し、すぐに治療してください。舌、声門、または喉頭の関与が気道閉塞を引き起こす可能性が高いと思われる場合は、適切な治療法、たとえば、エピネフリンの皮下注射を1:1000(0.3〜0.5 mL)で迅速に投与します。

病歴のある患者血管浮腫は、Lotrelの投与中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります。 ACE阻害薬を投与されている黒人患者は、非黒人患者と比較して血管性浮腫の発生率が高くなります。

ACE阻害薬とmTOR(哺乳類のラパマイシン標的)療法(例、テムシロリムス、シロリムス、エベリムス)療法またはネプリリシンの同時投与を受けている患者阻害剤は血管性浮腫のリスクが高い可能性があります。

腸血管性浮腫

ACE阻害薬で治療された患者で腸血管性浮腫が報告されています。これらの患者は腹痛(悪心または嘔吐の有無にかかわらず)を示しました。場合によっては、顔面血管浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。血管性浮腫は、腹部CTスキャンや超音波などの手技によって、または手術時に診断され、ACE阻害薬を中止した後に症状が解消しました。腸血管浮腫は、腹痛を呈するACE阻害薬の患者の鑑別診断に含める必要があります。

脱感作中のアナフィラキシー様反応

膜翅目(ワスプ刺傷)毒による脱感作治療を受けている2人の患者ACE阻害薬の投与は生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続させました。

膜曝露中のアナフィラキシー様反応

アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析され、ACE阻害薬と同時に治療された患者で報告されています。アナフィラキシー様反応は、デキストラン硫酸吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者でも報告されています。

狭心症および/または心筋梗塞の増加

狭心症の悪化および急性心筋梗塞は、発症後に発症する可能性がありますまたは、特に重度の閉塞性冠状動脈疾患の患者では、アムロジピンの投与量を増やします。

低血圧

ロトレルは症候性低血圧を引き起こす可能性があり、時にはオリゴリア、進行性アゾ血症、急性腎不全を合併します。または死。症候性低血圧は、心不全、重度の大動脈または僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症、または利尿薬療法、食事による塩分制限、透析、下痢、または嘔吐の結果として容量または塩分が枯渇した患者に発生する可能性が最も高いです。ベナゼプリルによる治療を開始する前に、量と塩分を減らしてください。低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水を静脈内投与します。血圧と量が正常に戻ったら、ベナゼプリルによる治療を続けます。

うっ血性心不全の患者では、厳密な医学的監督の下でロトレル療法を開始します。治療の最初の2週間は、ベナゼプリル成分の投与量を増やすか、利尿剤を追加するか、投与量を増やすたびに注意深くフォローしてください。

手術中または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中の患者では、ベナゼプリル代償性レニン放出に続いて発生する可能性のあるアンジオテンシンII形成をブロックします。このメカニズムの結果として発生する低血圧は、ボリュームの拡張によって修正できます。

腎機能障害

Lotrelで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。急性腎不全を含む腎機能の変化は、RASに影響を与える薬によって引き起こされる可能性があります。腎機能がRASの活動に部分的に依存している可能性のある患者(例:、腎動脈狭窄、重度の心不全、心筋梗塞後または体液量減少のある患者、またはNSAIDSまたはARBを使用している患者は、Lotrelで急性腎不全を発症するリスクが特に高い可能性があります。 Lotrelで臨床的に有意な腎機能の低下を示した患者では、治療を中止または中止することを検討してください。

高カリウム血症

Lotrelを投与されている患者の血清カリウムを定期的に監視します。 RASに影響を与える薬は高カリウム血症を引き起こす可能性があります。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、およびカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。 Lotrelの米国のプラセボ対照試験では、ベースラインに存在しない高カリウム血症が、Lotrelを投与されている高血圧患者の約1.5%で発生しました。血清カリウムの増加は一般的に可逆的でした。

肝炎と肝不全

患者において、主に胆汁うっ滞性肝炎と急性肝不全の孤立した症例のまれな報告があり、その一部は致命的です。 ACE阻害剤について。メカニズムは理解されていません。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害薬を投与されている患者は、ACE阻害薬を中止し、医学的監視下に置く必要があります。

患者カウンセリング情報

FDA-を読むよう患者にアドバイスしてください。承認された患者ラベリング(患者情報)。

妊娠

妊娠中のLotrelへの曝露の結果について妊娠可能年齢の女性患者に助言します。妊娠を計画している女性と治療の選択肢について話し合います。できるだけ早く妊娠を医師に報告するよう患者に依頼してください。

症候性低血圧

特に治療の最初の数日間に立ちくらみが発生する可能性があること、および報告する必要があることを患者にアドバイスしてください。彼らの医療提供者に。失神が発生した場合は、医師に相談するまでロトレルを中止することを患者に伝えます。水分摂取量が不十分、過度の発汗、下痢、または嘔吐があるすべての患者に注意してください。血圧が過度に低下し、立ちくらみや失神の可能性と同じ結果になります。

高カリウム血症

医療提供者に相談せずに代替塩を使用しないように患者にアドバイスしてください。

非臨床毒性学

発がん性、突然変異誘発、生殖能力の障害

発がん性および変異原性の研究は行われていません。この組み合わせで実施。ただし、これらの研究はアムロジピンとベナゼプリルのみを使用して実施されています(以下を参照)。ベナゼプリル:アムロジピンの組み合わせを15:7.5 mg(ベナゼプリル:アムロジピン)/ kg /日までの用量で雌雄のラットに経口投与した場合、交配前および妊娠中は生殖能力に悪影響はありませんでした。

ベナゼプリル

ベナゼプリルを最大150mg / kg /日の用量で最大2年間ラットおよびマウスに投与した場合、発がん性の証拠は見つかりませんでした。体表面積に基づいて比較すると、この用量は最大推奨ヒト用量(MRHD)の18倍と9倍(それぞれラットとマウス)です(計算では患者の体重を60 kgと想定しています)。細菌のエームス試験、哺乳類培養細胞の順方向変異のin vitro試験、または核異常試験では、変異原性は検出されなかった。 50〜500 mg / kg /日の用量(体表面積ベースでMRHDの6〜60倍)では、ベナゼプリルはオスとメスのラットの生殖能力に悪影響を及ぼしませんでした。

アムロジピン

アムロジピンマレイン酸塩を最大2年間、0.5、1.25、および2.5mgアムロジピン/ kg /日の1日投与量レベルを提供するように計算された濃度で投与したラットおよびマウスは、発がん性の証拠を示さなかった薬の効果。マウスの場合、最高用量は、体表面積ベースで、10mgアムロジピン/日のMRHDと同様でした。ラットの場合、最高用量は、体表面積ベースで、MRHDの約2.5倍でした。 (60 kgの患者に基づく計算。)マレイン酸アムロジピンを用いて実施された変異原性試験では、遺伝子レベルでも染色体レベルでも薬物関連の影響は見られませんでした。最大10mgのアムロジピン/ kg /日(10mg /のMRHDの約10倍)の用量でアムロジピンマレイン酸塩(交配前に雄64日間および雌14日間)を経口投与したラットの生殖能力に影響はありませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

ロトレルは、次の場合に胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦に投与。妊娠後期および妊娠後期にRASに作用する薬剤を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の罹患率と死亡率が増加します。妊娠初期に降圧薬の使用にさらされた後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究では、RASに影響を与える薬と他の降圧薬を区別していません。

妊娠が検出されたら、できるだけ早くロトレルを中止してください。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な出産障害と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と1520%です。

臨床的考慮事項

疾患関連母体および/または胚/胎児のリスク

妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症(帝王切開の必要性、分娩後出血など)の母体リスクを高めます。 。高血圧は、子宮内胎児発育遅延と子宮内死亡の胎児リスクを高めます。高血圧の妊婦は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。

胎児/新生児の有害反応

妊娠後期および後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を使用する妊婦の羊水過少症妊娠の結果、胎児の腎機能が低下し、無尿症や腎不全、胎児の肺形成不全、頭蓋骨形成不全、高血圧、死亡などの骨格の変形が生じる可能性があります。

連続超音波検査を実施して、羊水環境。妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けた後まで羊水過少症が現れない可能性があることに注意する必要があります。羊水過少症が観察された場合は、代替の薬物治療を検討してください。低血圧、乏尿、および高カリウム血症について、ロトレルへの子宮内曝露の病歴のある新生児を注意深く観察してください。 Lotrelへの子宮内曝露の病歴のある新生児では、乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎灌流をサポートします。低血圧を逆転させ、腎機能を置き換える手段として、交換輸血または透析が必要になる場合があります。

データ

動物データ

ベナゼプリルとアムロジピン

ラットが5:2.5から50:25 mg / kg / dayの範囲の用量でベナゼプリル:アムロジピンを投与された場合、試験したすべての用量で用量に関連した発生率の増加でジストシアが観察されました。体表面積に基づいて、アムロジピンの2.5 mg / kg / day用量は、60kgの患者にLotrelの最大推奨用量が与えられたときに送達されるアムロジピン用量の2倍です。同様に、ベナゼプリルの5 mg / kg / dayの用量は、60kgの患者にLotrelの最大推奨用量が与えられたときに送達されるベナゼプリルの用量とほぼ同等です。ベナゼプリルとアムロジピンを妊娠ラットまたはウサギに組み合わせて投与した場合、催奇形性の影響は見られませんでした。ラットは、最大50:25 mg(ベナゼプリル:アムロジピン)/ kg /日(体表面積ベースでMRHDの12倍、60 kgの患者を想定)の用量を受けました。ウサギは最大1.5:0.75mg / kg /日(60kgの患者に与えられるLotrelの最大推奨用量に相当)の用量を受けました。

授乳

リスクの概要

最小量の未変化のベナゼプリルとベナゼプリルが、ベナゼプリルで治療された授乳中の女性の母乳に排泄されるため、母乳だけを摂取する新生児は、母乳のベナゼプリルとベナゼプリルの投与量の0.1%未満しか摂取しません。 。公表されている臨床授乳研究から入手できる限られたデータは、アムロジピンが推定中央値の相対乳児用量4.2%で母乳に存在することを報告しています。母乳で育てられた乳児に対するアムロジピンの悪影響は観察されていません。アムロジピンまたはベナゼプリルが乳汁産生に及ぼす影響に関する入手可能な情報はありません。

小児への使用

小児患者における安全性と有効性は確立されていません。

老年医学的使用

老年医学的患者では、アムロジピンへの曝露が増加するため、Lotrelの初期投与量を減らすことを検討してください。

米国のLotrelの臨床研究でLotrelを投与された患者の総数のうち、 19%以上が65歳以上で、約2%が75歳以上でした。これらの患者と若い患者の間で、有効性または安全性の全体的な違いは観察されませんでした。臨床経験では、高齢患者と若い患者の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことを否定することはできません。

肝機能障害

アムロジピンへの曝露は患者で増加します肝不全の場合は、低用量のロトレルの使用を検討してください。

腎機能障害

重度の腎機能障害のある患者では、ベナゼプリルへの全身曝露が増加します。このサブグループのベナゼプリルの推奨用量は5mgであり、これはLotrelで利用できる強度ではありません。 重度の腎機能障害のある患者には、ロットレルは推奨されません。 腎機能の軽度または中等度の障害のある患者では、ロトレルの用量調整は必要ありません。

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