Lotrel (Magyar)

FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” szakasz részeként

Óvintézkedések

Magzati toxicitás

A Lotrel terhes nőnek történő beadása esetén magzati károsodást okozhat. A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vese működését, és növeli a magzati és újszülöttek morbiditását és halálát. Az eredő oligohidramnionok társulhatnak a magzati tüdő hypoplasiájához és a csontváz deformációihoz. Az újszülött lehetséges mellékhatásai a koponya hypoplasia, anuria, hipotenzió, veseelégtelenség és halál. Ha terhességet észlel, a lehető leghamarabb hagyja abba a Lotrel alkalmazást.

Angioödéma és anafilaxiás reakciók

Fej és nyak angioödéma

Arc, végtagok, ajkak angioödéma, nyelvet, glottist és gégét jelentettek benazeprillel kezelt betegeknél. Ez a kezelés során bármikor előfordulhat. A gége, a nyelv vagy a glottis ödémájával járó angioödéma veszélyeztetheti a légutat és végzetes lehet. Ha az arc, a nyelv vagy a glottis gége stridorja vagy angioödémája jelentkezik, hagyja abba a Lotrel-kezelést és azonnal kezelje. Ha úgy tűnik, hogy a nyelv, a glottis vagy a gége érintettsége légúti elzáródást okoz, megfelelő terápia, például haladéktalanul adjon subcutan epinefrin injekciót 1: 1000 (0,3–0,5 ml).

az angioödéma fokozottan veszélyeztetheti az angioödémát a Lotrel-kezelés alatt. Az ACE-gátlókat kapó fekete betegeknél nagyobb az angioödéma előfordulási gyakorisága, mint a nem feketéknél.

Azok a betegek, akik ACE-gátlót és mTOR-t (rapamicin emlős célpontja) gátlót (pl. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) vagy neprilizint kaptak egyidejűleg gátlónak fokozott lehet az angioödéma kockázata.

Bél angioödéma

Bél angioödémáról számoltak be ACE-gátlókkal kezelt betegeknél. Ezek a betegek hasi fájdalommal jelentkeztek (hányingerrel vagy hányással vagy anélkül); egyes esetekben korábban nem volt arc angioödéma, és a C-1 észteráz szintje normális volt. Az angioödémát olyan eljárásokkal diagnosztizálták, mint a hasi CT-vizsgálat vagy ultrahang, vagy a műtét során, és a tünetek megszűntek az ACE-gátló leállítása után. A bél angioödémát be kell vonni a hasi fájdalommal járó ACE-gátlók pácienseinek differenciáldiagnózisába.

Anafilaktoid reakciók deszenzitizáció során

Két beteget deszenzibilizáló kezelésben részesítenek hymenoptera (darázscsípés) méreggel, miközben ACE-gátlót kapó életveszélyes anafilaktoid reakciók tartottak fenn.

Anafilaktoid reakciók a membrán expozíció alatt

Anafilaktoid reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akiket nagyfluxusú membránokkal dializáltak és egyidejűleg ACE-gátlóval kezeltek. Anafilaxiás reakciókról beszámoltak azoknál a betegeknél is, akik alacsony sűrűségű lipoprotein-aferezist kapnak dextrán-szulfát felszívódással.

Fokozott angina és / vagy miokardiális infarktus

A kezelés megkezdése után súlyosbodó angina és akut miokardiális infarktus alakulhat ki vagy az amlodipin adagjának emelése, különösen súlyos obstruktív koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél.

Hipotenzió

A Lotrel tüneti hipotenziót okozhat, amelyet oliguria, progresszív azotemia, akut veseelégtelenség bonyolíthat, vagy halál. A tüneti hipotenzió nagy valószínűséggel olyan betegeknél fordul elő, akik szívelégtelenségben szenvednek, súlyos aorta- vagy mitrális szűkületben, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvednek, vagy a diuretikus terápia, az étkezési só korlátozása, a dialízis, a hasmenés vagy a hányás következtében fogyás vagy só kimerült. A benazeprillel történő kezelés megkezdése előtt korrigálja a térfogat és a só kimerülését. Ha hipotenzió lép fel, helyezze a beteget fekvő helyzetbe, és szükség esetén fiziológiás sóoldatot adjon intravénásan. Folytassa a kezelést a benazeprillel, miután a vérnyomás és a térfogat normalizálódott.

Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél kezdje meg a Lotrel-kezelést szoros orvosi felügyelet mellett; gondosan kövesse a kezelés első 2 hetében, és amikor a benazepril komponens adagját megemelik, vagy diuretikumot adnak hozzá, vagy annak adagját növelik.

Műtéten áteső betegeknél vagy hipotenziót kiváltó szerekkel végzett érzéstelenítés során a benazepril blokkolja az angiotenzin II képződést, amely egyébként a kompenzáló renin felszabadulása után következhet be. A mechanizmus eredményeként fellépő hipotenzió a térfogat-bővítéssel korrigálható. A vesefunkció változását, beleértve az akut veseelégtelenséget is, az RAS-t befolyásoló gyógyszerek okozhatják. Azok a betegek, akiknek vesefunkciója részben függhet az RAS aktivitásától (pl., veseartéria-szűkületben, súlyos szívelégtelenségben, szívizom utáni infarktusban vagy térfogat-kimerülésben szenvedő betegeknél, vagy akik NSAID-kat vagy ARB-t kapnak, az akut veseelégtelenség kialakulásának különös kockázata lehet a Lotrel-on. Fontolja meg a kezelés elhagyását vagy abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél a Lotrel klinikailag szignifikánsan csökken a vesefunkcióban.

Hyperkalemia

A Lotrel-t kapó betegeknél rendszeresen ellenőrizzék a szérum káliumszintet. A RAS-t befolyásoló gyógyszerek hiperkalémiát okozhatnak. A hiperkalémia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a diabetes mellitus, valamint a kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők és / vagy kálium-tartalmú sóhelyettesítők egyidejű alkalmazása. Az Egyesült Államokban végzett Lotrel placebo-kontrollos vizsgálatokban a kiinduláskor nem jelentkező hiperkalémia a Lotrel-t kapó hipertóniás betegek körülbelül 1,5% -ában fordult elő. A szérum káliumszint-növekedése általában reverzibilis volt.

Hepatitis és májelégtelenség

Ritkán jelentettek túlnyomórészt kolesztatikus hepatitist, és egyes esetekben akut májelégtelenséget, amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt az ACE-gátlókra. A mechanizmus nem érthető. Azoknál a betegeknél, akik ACE-gátlót kapnak, akiknél sárgaság vagy a májenzimek emelkedett szintje alakul ki, abba kell hagyni az ACE-gátlót és orvosi felügyelet alatt kell tartani őket.

Betegek tanácsadására vonatkozó információk

Javasolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA-t. jóváhagyott betegcímkézés (BETEGEKRE VONATKOZÓ INFORMÁCIÓK).

Terhesség

Tanácsadás a fogamzóképes korú női betegeknek a Lotrel terhesség alatti expozíciójának következményeiről. Beszélje meg a kezelési lehetőségeket a terhességet tervező nőkkel. Kérje meg a pácienseket, hogy a lehető leghamarabb jelentsék orvosuknál a terhességet.

Tüneti hipotenzió

Tájékoztassa a betegeket, hogy szédülés jelentkezhet, különösen a kezelés első napjaiban, és be kell jelenteni. egészségügyi szolgáltatójuknak. Mondja el a betegeknek, hogy ha szinkopás lép fel, hagyják abba a Lotrel-kezelést, amíg az orvoshoz nem fordulnak. Vigyázzon minden olyan betegre, aki nem megfelelő folyadékbevitellel, túlzott izzadással, hasmenéssel vagy hányással túlzott vérnyomáscsökkenést okozhat, ugyanazokkal a következményekkel jár, mint a szédülés és az esetleges szinkop.

Hyperkalemia

Tájékoztassa a betegeket, hogy az egészségügyi szolgáltatóval való konzultáció nélkül ne alkalmazzanak sópótlókat.

Nem klinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Karcinogenitási és mutagenitási vizsgálatokat nem végeztek ezzel a kombinációval végezzük. Ezeket a vizsgálatokat azonban kizárólag amlodipinnel és benazeprillel végezték (lásd alább). A benazepril: amlodipin kombinációt orálisan adták bármely nemű patkányoknak 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipin) / kg / nap dózisban, a párzást megelőzően és a vemhesség ideje alatt nem jelentkeztek káros hatások a termékenységre.

Benazepril

Nem találtak karcinogenitásra utaló bizonyítékot, ha a benazeprilt patkányoknak és egereknek adták legfeljebb 2 évig, legfeljebb 150 mg / kg / nap dózisban. A testfelület alapján összehasonlítva ez a dózis 18 és 9-szerese (patkányok és egerek) a maximálisan ajánlott emberi dózisnak (MRHD) (a számítások szerint a beteg súlya 60 kg). Nem mutattak ki mutagén aktivitást sem baktériumokon végzett Ames-tesztben, sem tenyésztett emlőssejtekben végzett előrehaladó mutációk in vitro tesztjében, sem sejtmag-rendellenességi tesztben. 50-500 mg / kg / nap dózisban (az MRHD 6-60-szorosa a testfelület alapján) a benazepril nem volt káros hatással a hím és nőstény patkányok reproduktív teljesítményére.

Amlodipin

Az étrendben legfeljebb 2 évig amlodipin-maleáttal kezelt patkányok és egerek 0,5, 1,25 és 2,5 mg amlodipin / kg / nap napi dózist biztosító koncentrációkban nem mutattak rákkeltő hatást a gyógyszer hatása. Az egér esetében a legnagyobb dózis testfelület alapján számítva hasonló volt a napi 10 mg amlodipin MRHD-hez. Patkány esetében a legnagyobb dózis testfelület alapon körülbelül az MRHD kétszer és félszerese volt. (60 kg-os beteg alapján végzett számítások.) Az amlodipin-maleáttal végzett mutagenitási vizsgálatok nem mutattak ki gyógyszerrel kapcsolatos hatásokat sem gén-, sem kromoszómaszinten. Nem volt hatással az amlodipin-maleáttal orálisan kezelt patkányok termékenységére (hímek 64 napig, nőstények 14 napig a párzást megelőzően) legfeljebb 10 mg amlodipin / kg / nap dózisban (a 10 mg / nap MRHD kb. nap testtömeg-alapon).

Használat meghatározott populációkban

Terhesség

A kockázat összefoglalása

A Lotrel magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. A RAS-ra ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vese működését, és növeli a magzati és újszülöttek morbiditását és halálát.A legtöbb epidemiológiai vizsgálat, amely az első trimeszterben magas vérnyomáscsökkentő hatással járó magzati rendellenességeket vizsgálta, nem különböztette meg a RAS-t befolyásoló gyógyszereket a többi vérnyomáscsökkentőtől.

Terhesség észlelésekor a lehető leghamarabb hagyja abba a Lotrel alkalmazását.

A jelzett populáció esetében a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel kockázata. Az amerikai egyesült államokbeli populációban a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhesség esetén 2-4%, illetve 1520%.

Klinikai szempontok

Betegséggel összefüggő anyai és / vagy embrió / magzati kockázat

A terhességi magas vérnyomás növeli az anya kockázatát a preeklampszia, a terhességi cukorbetegség, az idő előtti szülés és a szülés szövődményei (pl. császármetszés szükségessége és partum utáni vérzés) . A magas vérnyomás növeli az intrauterin növekedési korlátozás és az intrauterin halál magzati kockázatát. A magas vérnyomásban szenvedő terhes nőket gondosan ellenőrizni kell, és ennek megfelelően kell kezelni őket.

Magzati / újszülött mellékhatások

Oligohidramnion terhes nőknél, akik a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszereket használnak a második és a harmadik trimeszterben. A terhesség a következőket eredményezheti: csökkent magzati vesefunkció, ami anuriához és veseelégtelenséghez vezet, magzati tüdő hipoplazia, csontváz deformációk, beleértve a koponya hypoplasiát, hipotenziót és halált.

Végezzen soros ultrahang vizsgálatokat az intra- magzatvíz. A magzati vizsgálat megfelelő lehet, a terhesség hete alapján. A betegeknek és az orvosoknak azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohidramnion csak akkor jelenhet meg, ha a magzat visszafordíthatatlan sérülést szenvedett. Ha oligohidramniót észlelnek, fontolja meg az alternatív gyógyszeres kezelést. Szigorúan figyelje meg azokat az újszülötteket, akiknek méhen belüli expozíciója volt a Lotrel-nek hipotenzió, oliguria és hiperkalémia szempontjából. Olyan újszülötteknél, akiknek a kórtörténetében méhen belüli expozíció volt Lotrel, ha oliguria vagy hipotenzió lép fel, támogassák a vérnyomást és a vese perfúzióját. Cseretranszfúzióra vagy dialízisre lehet szükség a hipotenzió megfordításához és a vesefunkció pótlásához.

Adatok

Állatokra vonatkozó adatok

Benazepril és amlodipin

Amikor patkányok benazepril: amlodipint kaptak 5: 2,5 és 50:25 mg / kg / nap közötti dózisokban, a dystociát az összes vizsgált dózisnál növekvő dózisfüggő gyakorisággal figyelték meg. Testfelület alapján az amlodipin 2,5 mg / kg / nap dózisa kétszerese az amlodipin adagjának, ha a Lotrel maximális ajánlott adagját 60 kg-os betegnek adják be. Hasonlóképpen, a benazepril 5 mg / kg / nap dózisa megközelítőleg megegyezik a benazepril dózisával, amikor a Lotrel maximális ajánlott adagját 60 kg-os betegnek adják. Teratogén hatást nem tapasztaltak, amikor a benazeprilt és az amlodipint kombinációban adták vemhes patkányoknak vagy nyulaknak. A patkányok legfeljebb 50:25 mg (benazepril: amlodipin) / kg / nap dózist kaptak (az MRHD 12-szerese a testfelület alapján, 60 kg-os beteget feltételezve). A nyulak legfeljebb 1,5 dózist kaptak: 0,75 mg / kg / nap (ami megegyezik a Lotrel 60 kg-os betegnek adott maximális ajánlott adagjával).

Szoptatás

Kockázati összefoglaló

Minimális mennyiségű változatlan benazepril és benazeprilat ürül a benazeprillel kezelt szoptató nők anyatejében, így az anyatejet nem fogyasztó újszülött gyermek az anyai benazepril és benazeprilat dózisainak kevesebb mint 0,1% -át kapja . Egy publikált klinikai laktációs vizsgálat korlátozottan rendelkezésre álló adatai szerint az amlodipin az anyatejben 4,2% -os becsült medián relatív csecsemődózis mellett van jelen. Az amlodipin káros hatásokat a szoptatott csecsemőre nem figyelt meg. Nincs információ az amlodipin vagy a benazepril tejtermelésre gyakorolt hatásáról.

Gyermekgyógyászati alkalmazás

A biztonságosságot és hatékonyságot gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

Geriatriás alkalmazás

Idős betegeknél az amlodipin expozíció megnő, ezért vegye fontolóra a Lotrel alacsonyabb kezdő adagját.

A Lotrel-t az USA-ban végzett Lotrel-klinikai vizsgálatok során kapó összes beteg számából, több mint 19% 65 éves vagy annál idősebb, míg körülbelül 2% 75 éves vagy annál idősebb volt. A hatékonyságban vagy a biztonságosságban nem figyeltek meg általános különbségeket e betegek és a fiatalabb betegek között. A klinikai tapasztalatok nem mutattak különbségeket az időskorú és a fiatalabb betegek közötti válaszokban, de néhány idősebb személy nagyobb érzékenységét nem lehet kizárni.

Májkárosodás

A betegeknél fokozott az amlodipin expozíció májelégtelenség esetén mérlegelje alacsonyabb Lotrel dózisok alkalmazását.

Veseelégtelenség

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szisztémás expozíció megnő.A benazepril ajánlott adagja ebben az alcsoportban 5 mg, amely a Lotrel esetében nem áll rendelkezésre. A Lotrel nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a Lotrel adagjának módosítására

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük