Krónikus graft versus host betegség

Eredeti szerkesztő – Jaleel Mohammed Legjobb közreműködők – Kim Jackson, Jaleel Mohammed és Lucinda hampton

Bevezetés

Krónikus graft-versus -gazda betegség (cGVHD) egy gyakori és potenciálisan életveszélyes szövődmény, amely az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) eredményeként alakul ki, amikor az átültetett sejtek a befogadó testével szemben reagálnak. Ennek a betegségnek a prevalenciája sajnos 25–80% között változik a hosszú távon túlélők esetében. A cGVHD súlyos testi és funkcionális károsodáshoz vezethet, amely befolyásolja az életminőséget, mivel gyakran későn diagnosztizálják, amikor a fogyatékosság már megkezdődött.

Milyen jelei és tünetei vannak a GVHD-nek?

Akut GVHD: A transzplantációt követő első hetekben és hónapokban (általában az első négy hónapban) kiütést vagy gyomorrontást tapasztalhat hányingerrel, hányással vagy hasmenéssel, vagy ez befolyásolhatja a máj tesztjeit, néha sárgaságot okoz (sárga elszíneződés a bőrön).

Krónikus GVHD: A transzplantáció után néhány hónappal előfordulhat, és a transzplantáció után több évig is előfordulhat. Az akut GVHD-hez hasonlóan ez befolyásolhatja a bőrt, a bélrendszert, a májat vagy a szájat. De a test más részeire is hatással lehet, például a szemre, a tüdőre, a hüvelyre és az ízületekre. A krónikus GVHD enyhe vagy súlyos lehet, és néhány ember több hónapig, sőt akár évekig is eltarthat.

Mi lehet a mozgásszervi cGVHD lehetséges hatása a betegek életminőségére (QoL)? Az allogén HCT után az elmúlt években nőtt a túlélők száma, és az életminőség (QOL) fontos végponttá vált. A QoL ebben a betegcsoportban a következők miatt változhat:

  • Csökkent mozgástartomány, jelentősen korlátozza a páciens képességét a mindennapi tevékenységek végzésére.
  • egyes betegek károsodott funkcióval járnak.
  • A krónikus graft versus host betegség független rizikófaktor az ízületek pusztulásának és az ezzel járó fájdalomnak és diszfunkciónak.
  • Egyes betegeknél a szerep működésének romlása és a globális QOL , fokozott fáradtság és bőrproblémák.
  • A hosszú távú szexuális szövődmények közé tartozik a csökkent libidó, hüvelyi elváltozások, erekciós és ejakulációs diszfunkciók.
  • A fizikai diszfunkció miatt sok beteg küzd is azért, hogy visszatérés a munkába a cGVHD után.

Hogyan diagnosztizálják a GVHD-t?

Néhány GVHD jó dolog lehet, mert azt jelenti, hogy az új immunrendszere működik, és valószínűleg megtámadhatja a megmaradt betegségsejteket. Ez segíthet megakadályozni a betegség visszatérését. Lehet, hogy ezt az úgynevezett graft versus tumor effektust hallja. Bár nem határozott, néhány korai tünet lehet a kéz ujjainak karmolása, a boka mozgásának csökkenése, a bőrelváltozások és az ízületek fájdalma. A diagnózist gyakran a bemutató tünetekből, valamint a laboratóriumi vizsgálatok és a szövetminták eredményeiből állítják fel.

Melyek a cGVHD klinikai megnyilvánulásai?

A cGVHD alapvetően bármely szervet érintheti. , a leggyakrabban érintett területek: a bőr, a száj, a szem, a gyomor-bél traktus, az izmok és az ízületek, a tüdő, a máj és a nemi szervek. Mozgásszervi szempontból a fő szervek a következők:

  • Bőr
  • Fascia
  • Perifériás idegek
  • Izom
  • Csont (a kortizon használata miatt)

A megnyilvánulások általában a HCT utáni első évben jelentkeznek. A leggyakrabban érintett ízületek közé tartoznak az ujjak, a csukló, a könyök, a váll, a boka és a csípő, a disztális ízületeket gyakran először. A cGVHD az ízületek pusztulásának és a kapcsolódó fájdalomnak és diszfunkciónak független kockázati tényezője.

Szklerózissal kezelt GVHD

Bőr

A bőr szklerotikus típusú krónikus GVHD-je (ScGVHD) számos bőrbevitelt foglal magában, amelyekre a dermis és a szubkután szövetek gyulladása és progresszív fibrózisa jellemző, amelyek hasonlítanak a morphea, szisztémás szklerózis vagy eozinofil fasciitis. A krónikus GVHD egyik másik megkülönböztető jellemzője a depigmentáció.

Az izomerő csökkenése

Kézfogás – izomerő és izomtömeg csökkenése

  • Izomvesztés, leggyakrabban az immunszuppresszív kezelés, különösen a kortikoszteroidok kezelése, kezelése vagy mellékhatásai. Ez ahhoz vezethet, hogy az erő és az izomtömeg körülbelül 1% / nap sebességgel csökken.
  • Az alsó végtagokat és a deréktáji nyújtó izmokat nehezebb súly befolyásolja, mint a felső végtagok, így hosszabb pihenőidő után nehéz megkezdeni az ambulanciát.
  • A hosszan tartó mozdulatlanság és tápanyaghiány a paraspinalis izomsorvadással együtt hozzájárulhat a hátfájás gyengüléséhez.

Szteroidok által kiváltott myopathia

  • Akut – általában a nagy dózisú orális kortikoszteroidok használatától számított 1 héten belül jelentkezik, és rabdomiolízissel és fájdalommal társulhat.
  • A krónikus forma hetekről hónapokra jelentkezik hosszan tartó, nagy dózisú szteroid adagolás esetén. A betegek általános fájdalommentes izomgyengeséget tapasztalnak a felső és az alsó végtagokban, valamint a nyakon, és általában arról számolnak be, hogy nehezen tudnak felemelkedni ülő helyzetből.

Csont

A transzplantált betegek 50% -ánál osteopenia vagy osteoporosis alakul ki, és a cGVHD még nagyobb gyakorisággal jár. Ez gyakran krónikus glükokortikoidok alkalmazásának eredménye, amely a csontforgalom megnövekedése miatt az osteopenia és az osteoporosis egyik fő kockázati tényezője. További kockázati tényezők, amelyekkel ezek a betegek szembesülnek és hozzájárulnak a csontsűrűség csökkenéséhez:

A csípő szteroidok által kiváltott AVN-je

  • Kalcineurin gátló használata, kemo- és sugárterápia, nemi mirigyek diszfunkciója,
  • Veseelégtelenség ,
  • megnövekedett velőforgalom a hematogén rosszindulatú daganat következtében, és
  • csökkent súlyterhelési aktivitás.

Maga a HSCT is a csont alapvető elváltozását okozza ásványi anyagcsere, az első 6–12 hónapban tapasztalható veszteséggel. A cGVHD csontsűrűség-csökkenése jellemzően inkább a combcsontokban, mint a csigolyákban mutatkozik meg, ez különbség a menopauzás osteoporosishoz képest, bár a humeralis fej, a térd és a boka is érintett lehet.

Végül a az osteoporosisban a csípőhajlító kontraktúrák alakulhatnak ki a tartós, előre hajló testtartás miatt. A feszes iliopsoas izom súlyosbíthatja az ágyéki lordózist, fokozhatja a fájdalmat, és erőt adhat a már törésre hajlamos csigolyákra.

Gyulladásos myositis

Gyulladásos myositis

Az izomtömeg és az erő károsodhat gyulladásos myositis, a polimiozitisz vagy a dermatomiozitisz utánzása miatt, amely a cGVHD közvetlen, immun-közvetített eredménye. Az immunszuppresszáns gyógyszerek kúpos kezeléséhez kapcsolódik, és ugyanazokkal a genetikai markerekkel társul, amelyeket az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél észleltek, akiken nem végeztek transzplantációt. Általában ez fájdalmas, szimmetrikus proximális gyengeséggel jár.

Perifériás idegek

A cGVHD számos lehetséges neurológiai következménnyel jár, beleértve a mononeuropátiákat, az generalizált perifériás neuropathiát és a gyulladásos neuropathiát. Többszörös neuropathia kombinációja. Kimutatták, hogy ez neuropátiás folyamatot is okoz, amely hasonlít az akut gyulladásos demyelinizáló polyneuropathiához (AIDP), és feltételezhető, hogy a donor T-sejtek perifériás idegekbe történő közvetlen beszivárgásának eredménye.

Az EMG diagnosztikus lehet és demielinizációt, axonvesztést vagy mindkettőt mutathat. Az AIDP első elektromiográfiai jele a hiányzó F-válasz, a későbbi vezetési blokk és denerváció megállapításokkal.

Az ideg beszorulása történhet mechanikus kompresszióval vagy fasciális gyulladással. Amint a perifériás idegeket körülvevő gyulladt fascia és / vagy bőr rostosodik, az ideg megrekedhet és megsérülhet.

Azok az idegek, amelyeknek nagy a kockázata a megrekedés szempontjából, kevés környező szövetet tartalmaznak, például a ulitaláris ideg a kubitális alagútnál és a peroneális ideg a fibuláris fejnél. A carpalis alagút középső idege a csukló hajlító kontraktúrái miatt is károsodhat.

Myasthenia Gravis

Ritka esetekben a myasthenia gravis akkor alakul ki, amikor az immunszuppresszív gyógyszerek elkeskenyednek a már meglévő autoantitestek miatt. posztszinaptikus acetilkolin receptorok ellen. Leggyakrabban azoknál a betegeknél tapasztalható, akik HSCT-t kaptak aplastikus vérszegénység miatt. A tünetek általában fokozódó gyengeség, erőfeszítéssel, pihenés után az erő helyreállításával. A ptosis gyakori első tünet és jelenléte az általános gyengeséggel együtt. Szükség lehet EMG-re, amely ismétlődő stimulációs vizsgálatokat és vérvizsgálatokat tartalmaz az acetilkolin receptorok antitestjeinek kimutatására.

  • Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW. Nemzeti Egészségügyi Intézetek konszenzusos fejlesztési projektje a krónikus graft-versus-host betegségben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól: I. A diagnózis és a stádium munkacsoport jelentése. A vér és a velőtranszplantáció biológiája. 2005. december 31.; 11 (12): 945-56.
  • Baudard M, Vincent A, Moreau P, Kergueris MF, Harousseau JL, Milpied N. Mycophenolate mofetil akut és krónikus GVHD kezelésére hatékony és jól tolerálható, de a fertőző szövődmények magas kockázatát váltja ki: 21 BM vagy PBSC transzplantált beteg sorozata. Csontvelő-transzplantáció.2002. szeptember 1.; 30 (5): 287.
  • Filipovich AH és mtsai. Nemzeti Egészségügyi Intézetek konszenzusos fejlesztési projektje a krónikus graft-versus-host betegségben végzett klinikai vizsgálatok kritériumairól: I. A diagnózis és a stádium munkacsoport jelentése. Biol vércsont-transzplantáció. 2005; 11: 945-956.
  • Janin A és mtsai. Fasciitis krónikus graft-versus-host betegségben: 14 eset klinikopatológiai vizsgálata. Ann Intern Med. 1994; 120: 993-998.
  • Couriel DR és mtsai. Polimiozitiszként megnyilvánuló krónikus graft-versus-host betegség: nem mindennapi megjelenés. Csontvelő átültetés. 2002; 30: 543-546.
  • Haruki H és mtsai. Neuropathia krónikus graft-versus-host betegségben, amelyet a donor T-sejtek okoznak. Izomideg. 2012; 46: 610-611. 39.
  • Rennie JA, Auchterlonie IA. A leukémiák és a graft versus host betegség reumatológiai megnyilvánulásai. Baillière’s Clinical Rheumatol. 1991; 5: 231-251.
  • Chiodi S, Spinelli S, Ravera G, Petti AR, Van Lint MT, Lamparelli T, Gualandi F, Occhini D, Mordini N, Berisso G, Bregante S. Minőség allogén csontvelő-transzplantáció 244 befogadójában. Brit hematológiai folyóirat. 2000. szeptember 1.; 110 (3): 614-9.
  • Pallua S, Giesinger J, Oberguggenberger A, Kemmler G, Nachbaur D, Clausen J, Kopp M, Sperner-Unterweger B, Holzner B. Impact a GvHD értéke a hematopoietikus transzplantáció hosszú távon túlélőinek életminőségéről. Csontvelő-transzplantáció. 2010. október 1.; 45 (10): 1534-9.
  • Wong FL, Francisco L, Togawa K, Kim H, Bosworth A, Atencio L, Hanby C, Grant M, Kandeel F, Forman SJ, Bhatia S. A szexuális működés hosszanti pályája a hematopoietikus sejttranszplantáció után: a krónikus graft és a gazda betegség hatása és a teljes test besugárzása. Vér. 2013. január 1.: vér-2013.
  • Thygesen KH, Schjødt I, Jarden M. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció hatása a szexualitásra: az irodalom szisztematikus áttekintése. Csontvelő-transzplantáció. 2012. május 1.; 47 (5): 716–24.
  • Kirchhoff AC, Leisenring W, Syrjala KL. A munkába való visszatérés várható előrejelzői a vérképző sejtek transzplantációját követő 5 évben. Journal of Cancer Survivorship. 2010. március 1.; 4 (1): 33–44.
  • Martires KJ, Baird K, Steinberg SM, Grkovic L, Joe GO, Williams KM, Mitchell SA, Datiles M, Hakim FT, Pavletic SZ, Cowen EW. A bőr szklerotikus típusú krónikus GVHD-ja: klinikai kockázati tényezők, laboratóriumi markerek és a betegség terhe. Vér. 2011. október 13.; 118 (15): 4250-7.
  • Markusse HM, Dijkmans BA, Fibbe WE. Eozinofil fasciitis allogén csontvelő-transzplantáció után. A Journal of reumatology. 1990 május; 17 (5): 692-4.
  • Deitrick JE, Whedon GD, Shorr E. Az immobilizáció hatása a normális férfiak különféle metabolikus és fiziológiai funkcióira. Am J Med. 1948; 4: 3-36.
  • Cuccurullo S. Fizikai orvoslás és rehabilitációs bizottság áttekintése, 2. kiadás. New York: Demók; 2010. 53.
  • Gupta A, Gupta Y. Glükokortikoidok által kiváltott myopathia: patofiziológia, diagnózis és kezelés. Indiai J Endocrinol Metab. 2013; 17: 913.
  • Stevens AM, Sullivan KM, Nelson JL. A polimiozitisz mint a krónikus graft-versus-host betegség megnyilvánulása. Reumatológia. 2003; 42: 34-39.
  • Sullivan KM és mtsai. Krónikus graft-versus-host betegség 52 betegnél: kedvezőtlen természetes lefolyás és sikeres kezelés kombinált immunszuppresszióval. Vér. 1981; 57: 267-276.
  • McClune BL és mtsai. Osteoporosis és csontvesztés szűrése, megelőzése és kezelése felnőtt és gyermek vérképző sejt transzplantált betegeknél. Csontvelő átültetés. 2011; 46: 1–9. 49.
  • Schimmer AD és mtsai. A csont ásványianyag-sűrűségének csökkenése gyakori az autológ vér- vagy velőtranszplantáció után. Csontvelő átültetés. 2001; 28: 387-391. 50.
  • McClune B, Majhail NS, Flowers ME. Csontvesztés és a csont avaszkuláris nekrózisa a hematopoietikus sejtátültetés után. Semin Hematol. 2012; 49: 59-65.
  • Enright H, Haake R, Weisdorf D. A csont avaszkuláris nekrózisa: az allogén csontvelő-transzplantáció gyakori súlyos szövődménye. Am J Med. 1990; 89: 733-738. 55.
  • McAvoy S és mtsai. A kortikoszteroid adag, mint a csont avaszkuláris nekrózisának kockázati tényezője a hematopoietikus sejtátültetés után. Biol vérsejt-transzplantáció. 2010; 161231-161236.
  • Sean Robinson Smith, Andrew J. Haig, Daniel R. Couriel, Krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő krónikus graft-host-betegségben szenvedő fizikai rehabilitációs betegek mozgásszervi, neurológiai és kardiopulmonáris aspektusai és a velőtranszplantáció, 21. évfolyam, 5. kiadás, 2015. május, 799-808. oldal, ISSN 1083-8791, https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2014.10.019.

Vélemény, hozzászólás?

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük