Hypertension artérielle pulmonaire associée au médicament

Introduction: Bien que l’hypertension artérielle pulmonaire reste un diagnostic rare, divers agents thérapeutiques sont reconnus comme des associations importantes. Ces agents sont typiquement classés en «certain», «probable», «possible» ou «peu probable» de provoquer une hypertension artérielle pulmonaire, sur la base de la force des preuves.

Objectif: Cette revue se concentrera sur les agents thérapeutiques pour lesquels il existe une littérature suffisante pour commenter adéquatement le rôle de l’agent dans la pathogenèse de l’hypertension artérielle pulmonaire.

Méthodes: Une recherche systématique a été menée à l’aide de PubMed couvrant la période de septembre 1970 à 2017. Le terme de recherche utilisé était «hypertension pulmonaire induite par un médicament». Cela a abouti à l’identification de 853 articles évalués par des pairs, y compris des rapports de cas. Chaque article a ensuite été examiné par les auteurs pour sa pertinence. La majorité de ces articles (599) ont été exclus car ils concernaient l’hypertension systémique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le virus de l’immunodéficience humaine, la fibrose pulmonaire, le diagnostic différentiel alternatif, le traitement, la science fondamentale, les effets indésirables du traitement et l’hypertension pulmonaire secondaire à l’embolie pulmonaire. . Agents affectant le métabolisme de la sérotonine (et les anorexigènes associés): les anorexigènes, tels que l’aminorex, la fenfluramine, le benfluorex, la phénylpropanolamine et la dexfenfluramine étaient la première classe de médicaments reconnus pour provoquer une hypertension artérielle pulmonaire. Bien que la plupart de ces médicaments aient maintenant été retirés dans le monde entier, ils restent importants non seulement d’un point de vue historique, mais parce que leur impact sur le métabolisme de la sérotonine reste pertinent. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, le tryptophane et le lithium, qui affectent le métabolisme de la sérotonine, ont également été impliqués dans le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire. Interféron et médicaments apparentés: L’interféron alfa et le sofosbuvir ont été associés au développement d’une hypertension artérielle pulmonaire chez des patients présentant d’autres facteurs de risque, tels qu’une co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine. Traitements antiviraux: le sofosbuvir a été associé à deux cas d’hypertension artérielle pulmonaire chez des patients présentant de multiples facteurs de risque pour son développement. Son rôle dans la pathogenèse reste incertain. Inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules: Les inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules représentent une classe relativement nouvelle de médicaments. Parmi ceux-ci, le dasatinib présente les preuves les plus solides de l’hypertension artérielle pulmonaire d’origine médicamenteuse, considérée comme une cause reconnue. Le nilotinib, le ponatinib, le carfilzomib et le ruxolitinib sont des agents plus récents qui, paradoxalement, ont été associés à la fois à la cause et au traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire. Anticorps monoclonaux et médicaments immuno-régulateurs: Plusieurs rapports de cas ont lié certains anticorps monoclonaux et thérapies immunomodulatrices à l’hypertension artérielle pulmonaire. Il n’y a pas de grandes séries documentant une prévalence accrue de l’hypertension artérielle pulmonaire compliquant ces agents; néanmoins, le trastuzumab emtansine, le rituximab, le bevacizumab, la cyclosporine et le léflunomide ont tous été impliqués dans des rapports de cas. Opioïdes et substances abusives: la buprénorphine et la cocaïne ont été identifiées comme des causes potentielles d’hypertension artérielle pulmonaire. Le mécanisme par lequel cela se produit n’est pas clair. Il a été démontré que le tramadol provoque une hypertension pulmonaire sévère, transitoire et réversible. Agents chimiothérapeutiques: Les agents alkylants et de type alkylant, tels que la bléomycine, le cyclophosphamide et la mitomycine, ont augmenté le risque de maladie veino-occlusive pulmonaire, qui peut être cliniquement indistincte de l’hypertension artérielle pulmonaire. La thalidomide et le paclitaxel ont également été impliqués comme causes potentielles. Médicaments divers: La protamine semble être capable de provoquer une hypertension pulmonaire aiguë réversible lorsqu’elle est liée à l’héparine. L’amiodarone est également capable de provoquer une hypertension pulmonaire par le biais d’effets secondaires reconnus.

Conclusions: L’hypertension artérielle pulmonaire reste un diagnostic rare, avec des causes médicamenteuses encore plus rares, ne représentant que 10,5% des cas dans les grandes séries de registres. Bien que plusieurs agents soient impliqués dans le développement de l’HTAP, les preuves à l’appui sont généralement limitées, basées sur des séries de cas et des données d’observation. En outre, même dans les médicaments avec des associations relativement fortes, les facteurs qui prédisposent un individu à l’HTAP doivent encore être élucidés.

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