Chronic Graft Versus Host Disease (Français)

Rédacteur original – Jaleel Mohammed Top contributeurs – Kim Jackson, Jaleel Mohammed et Lucinda hampton

Introduction

Chronic greffe-versus -La maladie de l’hôte (cGVHD) est une complication courante et potentiellement mortelle qui se développe à la suite d’une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT), lorsque les cellules transplantées réagissent contre le corps du receveur. La prévalence de cette maladie varie malheureusement entre 25 et 80% chez les survivants à long terme. La cGVHD peut entraîner de graves déficiences physiques et fonctionnelles qui affectent la qualité de vie car elle est souvent diagnostiquée tardivement alors que le handicap a déjà commencé.

Quels sont les signes et symptômes de la GVHD?

GVHD aiguë: Au cours des premières semaines et des premiers mois suivant votre greffe (généralement au cours des quatre premiers mois), vous pourriez remarquer une éruption cutanée ou des maux d’estomac accompagnés de nausées, de vomissements ou de diarrhée, ou cela pourrait affecter vos tests hépatiques, parfois provoquant une jaunisse (coloration jaune de la peau).

GVHD chronique: peut survenir quelques mois après la transplantation et peut se reproduire pendant plusieurs années après la transplantation. Comme la GVHD aiguë, elle peut affecter votre peau, vos intestins, votre foie ou votre bouche. Mais cela peut également affecter d’autres parties de votre corps, telles que vos yeux, vos poumons, votre vagin et vos articulations. La GVHD chronique peut être légère ou sévère, et pour certaines personnes, elle peut durer plusieurs mois, voire plusieurs années.

Quel est l’impact potentiel de la cGVHD musculo-squelettique sur la qualité de vie (QdV) des patients? Le nombre de survivants à long terme après HCT allogénique a augmenté au cours des dernières années, et la qualité de vie (QOL) est devenue un point final important. La qualité de vie de ce groupe de patients peut être affectée par:

  • Une diminution de l’amplitude des mouvements, ce qui restreint considérablement la capacité d’un patient à effectuer les activités de la vie quotidienne.
  • Contractures articulaires douloureuses dans certains patients entraînant une insuffisance fonctionnelle.
  • La maladie chronique du greffon contre l’hôte est un facteur de risque indépendant de destruction articulaire et de douleur et dysfonctionnement associés.
  • Certains patients présentent également une détérioration du fonctionnement du rôle et de la qualité de vie globale , fatigue accrue et problèmes de peau.
  • Les complications sexuelles à long terme comprennent une baisse de la libido, des altérations vaginales, des dysfonctionnements érectiles et éjaculatoires.
  • En raison d’un dysfonctionnement physique, de nombreux patients ont également du mal à retour au travail après la cGVHD.

Comment la GVHD est-elle diagnostiquée?

Certaines GVHD peuvent être une bonne chose car cela signifie que votre nouveau système immunitaire fonctionne et est susceptible de attaquer toutes les cellules malades restantes. Cela peut aider à empêcher la maladie de revenir. Vous pourriez entendre ce qu’on appelle l’effet du greffon contre la tumeur.

Les premiers symptômes de la GVHD sont souvent les mêmes que certains effets secondaires et complications après une greffe, donc le diagnostic de la GVHD peut être difficile. Bien que non définitifs, certains signes précoces peuvent être des griffes des doigts dans la main, une diminution du mouvement de la cheville, des changements cutanés et des douleurs dans les articulations. Le diagnostic est souvent fait à partir des symptômes présentés, ainsi que des résultats de tests de laboratoire et d’échantillons de tissus.

Quelles sont les manifestations cliniques de la cGVHD?

La cGVHD peut affecter pratiquement tous les organes , les sites les plus fréquemment touchés étant: la peau, la bouche, les yeux, le tractus gastro-intestinal, les muscles et les articulations, les poumons, le foie et les organes génitaux. D’un point de vue musculo-squelettique, les principaux organes impliqués sont:

  • Peau
  • Fascia
  • Nerfs périphériques
  • Muscle
  • Os (en raison de l’utilisation de cortisone)

Les manifestations apparaissent généralement dans la première année suivant l’HCT. Les articulations les plus fréquemment touchées sont les doigts, les poignets, les coudes, les épaules, les chevilles et les hanches, les articulations distales étant souvent affectées en premier. La cGVHD est un facteur de risque indépendant de destruction articulaire et de douleur et dysfonctionnement associés.

GVHD des mains avec sclérose

Peau

La GVHD chronique de type sclérotique (ScGVHD) de la peau englobe plusieurs présentations cutanées caractérisées par une inflammation et une fibrose progressive du derme et des tissus sous-cutanés, ressemblant à la morphée, systémique sclérose ou fasciite éosinophile. L’une des autres particularités de la GVHD chronique est la dépigmentation.

Perte de force musculaire

Poignée – Perte de force musculaire et de masse musculaire

  • Perte musculaire, le plus souvent désuétude, déconditionnement ou effets secondaires d’un traitement immunosuppresseur, en particulier les corticostéroïdes. Cela peut entraîner une diminution de la force et de la masse musculaire à raison d’environ 1% par jour.
  • Les membres inférieurs porteurs et les muscles extenseurs du bas du dos sont plus affectés que les membres supérieurs, ce qui rend difficile de commencer à marcher après de longues périodes de repos.
  • Une immobilité prolongée et une carence en nutriments, associées à une atrophie des muscles paraspinaux, peuvent contribuer à des maux de dos débilitants.

Myopathie induite par les stéroïdes

  • Aiguë – survient généralement dans la semaine suivant l’utilisation de corticostéroïdes oraux à forte dose et peut être associée à une rhabdomyolyse et à des douleurs.
  • La forme chronique survient des semaines à des mois après l’administration prolongée de stéroïdes à forte dose. Les patients présentent une faiblesse musculaire générale indolore des membres supérieurs et inférieurs et du cou et ont généralement des difficultés à se lever d’une position assise.

Os

Jusqu’à 50% des patients qui subissent une transplantation développent une ostéopénie ou une ostéoporose et la cGVHD est associée à une incidence encore plus élevée. Ceci est souvent le résultat de l’utilisation chronique de glucocorticoïdes, un facteur de risque majeur d’ostéopénie et d’ostéoporose en raison d’un remodelage osseux accru. Les autres facteurs de risque auxquels ces patients sont confrontés et qui contribuent à la perte de densité osseuse sont:

AVN de la hanche induite par les stéroïdes

  • Utilisation d’inhibiteurs de la calcineurine, chimiothérapie et radiothérapie, dysfonctionnement gonadique,
  • dysfonctionnement rénal ,
  • Augmentation du renouvellement médullaire dû à une tumeur hématogène maligne et
  • Diminution de l’activité de mise en charge.

La GCSH elle-même provoque une altération fondamentale de l’os métabolisme minéral, avec perte observée au cours des 6 à 12 premiers mois. La perte de densité osseuse associée à la cGVHD est généralement plus observée dans les têtes fémorales que dans les vertèbres, une différence par rapport à l’ostéoporose ménopausique, bien que la tête humérale, les genoux et les chevilles puissent également être affectés.

Enfin, les patients atteints l’ostéoporose peut développer des contractures des fléchisseurs de la hanche en raison d’une posture soutenue en flexion vers l’avant. Un muscle iliopsoas serré peut entraîner une aggravation de la lordose lombaire, une augmentation de la douleur et une augmentation de la force appliquée aux vertèbres déjà sujettes à la fracture.

Myosite inflammatoire

Myosite inflammatoire

La masse et la force musculaires peuvent être compromises en raison d’une myosite inflammatoire, imitant la polymyosite ou la dermatomyosite, qui est un résultat direct et à médiation immunitaire de la cGVHD. Associé à la diminution progressive des médicaments immunosuppresseurs et est associé aux mêmes marqueurs génétiques observés chez les patients atteints de cette maladie auto-immune qui n’ont pas subi de transplantation. En règle générale, cela présente une faiblesse proximale douloureuse et symétrique.

Nerfs périphériques

La cGVHD est associée à plusieurs séquelles neurologiques possibles, notamment les mononeuropathies, la neuropathie périphérique généralisée et la neuropathie inflammatoire. Une combinaison de neuropathie multiple. Il a également été démontré que cela provoque un processus neuropathique qui ressemble à la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante aiguë (AIDP), et on pense qu’il est le résultat d’une infiltration directe des nerfs périphériques par les cellules T du donneur.

Un EMG peut être diagnostique et peut montrer une démyélinisation, une perte axonale ou les deux. Le premier signe électromyographique de l’AIDP est une réponse F absente, avec des résultats ultérieurs de bloc de conduction et de dénervation.

Le piégeage nerveux peut être soit par compression mécanique, soit par inflammation fasciale. Lorsque le fascia enflammé et / ou la peau entourant les nerfs périphériques deviennent fibrosés, le nerf peut être piégé et endommagé.

Les nerfs à haut risque de piégeage sont ceux qui ont peu de tissu environnant, comme le nerf ulnaire au niveau du tunnel cubital et le nerf péronier au niveau de la tête fibulaire. Le nerf médian au niveau du canal carpien peut également être endommagé en raison de contractures de flexion du poignet.

Myasthénie grave

Dans de rares cas, la myasthénie grave se développe lors de la diminution progressive des médicaments immunosuppresseurs en raison d’autoanticorps préexistants contre les récepteurs postsynaptiques de l’acétylcholine. Le plus souvent observé chez les patients ayant reçu la GCSH pour une anémie aplasique. Les symptômes sont généralement une faiblesse progressive à l’effort, avec récupération de force après le repos. La ptose est un premier symptôme courant et sa présence accompagnée d’une faiblesse généralisée. Peut justifier un EMG qui comprend des études de stimulation répétitives et des tests sanguins pour détecter les anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine.

  • Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socié G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW. Projet de développement de consensus des National Institutes of Health sur les critères des essais cliniques dans la maladie chronique du greffon contre l’hôte: I. Rapport du groupe de travail sur le diagnostic et la stadification. Biologie de la greffe de sang et de moelle osseuse. 31 décembre 2005; 11 (12): 945-56.
  • Baudard M, Vincent A, Moreau P, Kergueris MF, Harousseau JL, Milpied N. Le mycophénolate mofétil pour le traitement de la GVHD aiguë et chronique est efficace et bien toléré mais induit un risque élevé de complications infectieuses: une série de 21 patients transplantés BM ou PBSC. Une greffe de moelle osseuse.1 septembre 2002; 30 (5): 287.
  • Filipovich AH, et al. Projet de développement de consensus des National Institutes of Health sur les critères des essais cliniques dans la maladie chronique du greffon contre l’hôte: I. Rapport du groupe de travail sur le diagnostic et la stadification. Greffe de moelle sanguine Biol. 2005; 11: 945-956.
  • Janin A, et al. Fasciite dans la maladie chronique du greffon contre l’hôte: une étude clinicopathologique de 14 cas. Ann Intern Med. 1994; 120: 993-998.
  • Couriel DR, et al. Maladie chronique du greffon contre l’hôte se manifestant par une polymyosite: une présentation rare. Greffe de moelle osseuse. 2002; 30: 543-546.
  • Haruki H, et al. Neuropathie dans la maladie chronique du greffon contre l’hôte causée par les cellules T du donneur. Nerf musculaire. 2012; 46: 610-611. 39.
  • Rennie JA, Auchterlonie IA. Manifestations rhumatologiques des leucémies et maladie du greffon contre l’hôte. Rheumatol clinique de Baillière. 1991; 5: 231-251.
  • Chiodi S, Spinelli S, Ravera G, Petti AR, Van Lint MT, Lamparelli T, Gualandi F, Occhini D, Mordini N, Berisso G, Bregante S.Qualité de vie chez 244 receveurs de greffe de moelle osseuse allogénique. Journal britannique d’hématologie. 1 septembre 2000; 110 (3): 614-9.
  • Pallua S, Giesinger J, Oberguggenberger A, Kemmler G, Nachbaur D, Clausen J, Kopp M, Sperner-Unterweger B, Holzner B. Impact de la GvHD sur la qualité de vie des survivants à long terme d’une transplantation hématopoïétique. Une greffe de moelle osseuse. 1er octobre 2010; 45 (10): 1534-9.
  • Wong FL, Francisco L, Togawa K, Kim H, Bosworth A, Atencio L, Hanby C, Grant M, Kandeel F, Forman SJ, Bhatia S. Trajectoire longitudinale du fonctionnement sexuel après transplantation de cellules hématopoïétiques: impact de la maladie chronique du greffon contre l’hôte et irradiation totale du corps. Sang. 1er janvier 2013: sang-2013.
  • Thygesen KH, Schjødt I, Jarden M. L’impact de la greffe de cellules souches hématopoïétiques sur la sexualité: une revue systématique de la littérature. Une greffe de moelle osseuse. 1er mai 2012; 47 (5): 716-24.
  • Kirchhoff AC, Leisenring W, Syrjala KL. Prédicteurs prospectifs du retour au travail dans les 5 ans suivant la transplantation de cellules hématopoïétiques. Journal de survie au cancer. 1er mars 2010; 4 (1): 33-44.
  • Martires KJ, Baird K, Steinberg SM, Grkovic L, Joe GO, Williams KM, Mitchell SA, Datiles M, Hakim FT, Pavletic SZ, Cowen EW. GVHD de la peau chronique de type sclérotique: facteurs de risque cliniques, marqueurs de laboratoire et charge de morbidité. Sang. 13 octobre 2011; 118 (15): 4250-7.
  • Markusse HM, Dijkmans BA, Fibbe WE. Fasciite éosinophile après greffe de moelle osseuse allogénique. Le Journal de la rhumatologie. 1990 mai; 17 (5): 692-4.
  • Deitrick JE, Whedon GD, Shorr E. Effets de l’immobilisation sur diverses fonctions métaboliques et physiologiques des hommes normaux. Suis J Med. 1948; 4: 3-36.
  • Cuccurullo S. Examen du conseil de médecine physique et de réadaptation, 2e éd. New York: Démos; 2010. 53.
  • Gupta A, Gupta Y. Myopathie induite par les glucocorticoïdes: physiopathologie, diagnostic et traitement. Indian J Endocrinol Metab. 2013; 17: 913.
  • Stevens AM, Sullivan KM, Nelson JL. Polymyosite en tant que manifestation de la maladie chronique du greffon contre l’hôte. Rhumatologie. 2003; 42: 34-39.
  • Sullivan KM, et al. Maladie chronique du greffon contre l’hôte chez 52 patients: évolution naturelle défavorable et succès du traitement par immunosuppression combinée. Sang. 1981; 57: 267-276.
  • McClune BL, et al. Dépistage, prévention et prise en charge de l’ostéoporose et de la perte osseuse chez les greffés de cellules hématopoïétiques adultes et pédiatriques. Greffe de moelle osseuse. 2011; 46: 1-9. 49.
  • Schimmer AD, et al. Une diminution de la densité minérale osseuse est fréquente après une greffe de sang ou de moelle osseuse autologue. Greffe de moelle osseuse. 2001; 28: 387-391. 50.
  • McClune B, Majhail NS, Flowers ME. Perte osseuse et nécrose avasculaire de l’os après transplantation de cellules hématopoïétiques. Semin Hematol. 2012; 49: 59-65.
  • Enright H, Haake R, Weisdorf D.Nécrose avasculaire de l’os: une complication grave courante de la greffe de moelle osseuse allogénique. Suis J Med. 1990; 89: 733-738. 55.
  • McAvoy S, et al. Dose de corticostéroïdes comme facteur de risque de nécrose avasculaire de l’os après transplantation de cellules hématopoïétiques. Greffe de moelle sanguine Biol. 2010; 161231-161236.
  • Sean Robinson Smith, Andrew J. Haig, Daniel R. Couriel, Aspects musculosquelettiques, neurologiques et cardiopulmonaires de la réadaptation physique des patients atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte, biologie du sang and Marrow Transplantation, Volume 21, Numéro 5, mai 2015, Pages 799-808, ISSN 1083-8791, https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2014.10.019.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *