Lotrel (Suomi)

VAROITUKSET

Sisältyvät osaan ”VAROTOIMET”

VAROTOIMET

Sikiötoksisuus

Lotrel voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneiden sairastuvuutta ja kuolemaa. Tuloksena olevat oligohydramniot voivat liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaan ja luuston muodonmuutoksiin. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan, lopeta Lotrel-hoito mahdollisimman pian.

Angioedeema ja anafylaktoidiset reaktiot

Pään ja kaulan angioedeema

Kasvojen, raajojen, huulten angioödeema benatsepriilillä hoidetuilla potilailla on raportoitu kielen, glottiksen ja kurkunpään. Tämä voi tapahtua milloin tahansa hoidon aikana. Kurkunpään, kielen tai glottiksen turvotukseen liittyvä angioedeema voi vaarantaa hengitystiet ja olla hengenvaarallinen. Jos ilmenee kurkunpään stridoria tai kasvojen, kielen tai glottien angioedeemaa, lopeta Lotrel-hoito ja hoito välittömästi. Kun kielen, glottiksen tai kurkunpää vaikuttaa todennäköisesti aiheuttavan hengitysteiden tukkeutumisen, annetaan asianmukainen hoito, esim. Annetaan ihonalainen epinefriini-injektio 1: 1000 (0,3 – 0,5 ml) nopeasti.

Potilaat, joilla on aiemmin ollut angioedeema voi olla lisääntynyt angioedeeman riski Lotrel-hoidon aikana. ACE: n estäjiä saaneilla mustilla potilailla angioödeeman esiintyvyys on suurempi kuin ei-mustiin.

Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti ACE: n estäjää ja mTOR (rapamysiinin nisäkäskohde) estäjää (esim. Temsirolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi) tai neprilysiini estäjällä voi olla lisääntynyt angioedeeman riski.

Suoliston angioedeema

Suoliston angioedeemaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Näillä potilailla esiintyi vatsakipuja (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman); joissakin tapauksissa kasvojen angioödeemaa ei ollut aiemmin todettu ja C-1-esteraasitasot olivat normaalit. Angioedeema diagnosoitiin toimenpiteillä, mukaan lukien vatsan CT-skannaus tai ultraääni, tai leikkauksen aikana, ja oireet hävisivät ACE-estäjän lopettamisen jälkeen. Suoliston angioedeema tulisi sisällyttää vatsakipua sairastavien ACE: n estäjien potilaiden erotusdiagnoosiin.

Anafylaktoidiset reaktiot desensibilisoinnin aikana

Kaksi potilasta, joille tehdään herkistymistä hymenoptera (ampiaisen pisto) -myrkyllä ACE: n estäjiä saaneilla potilailla oli jatkuvia hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita.

Anafylaktoidiset reaktiot membraanialtistuksen aikana

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka on dialyysoitu korkean virtauksen kalvoilla ja joita on hoidettu samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Anafylaktoidisia reaktioita on myös raportoitu potilailla, joille tehdään matalan tiheyden lipoproteiiniaferesis ja dekstraanisulfaatti imeytyy.

Lisääntynyt angina pectoris ja / tai sydäninfarkti

Paheneva angina ja akuutti sydäninfarkti voivat kehittyä aloituksen jälkeen tai suurentamalla amlodipiiniannosta, erityisesti potilailla, joilla on vaikea obstruktiivinen sepelvaltimotauti. tai kuolema. Oireista hypotensiota esiintyy todennäköisimmin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, vaikea aortan tai mitraalin ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia tai jos nesteen määrä tai suola on tyhjentynyt diureettihoidon, ruokavalion suolarajoituksen, dialyysin, ripulin tai oksentelun seurauksena. Korjaa tilavuus ja suolan loppuminen ennen benatsepriilihoidon aloittamista. Jos hypotensiota esiintyy, aseta potilas selkäasentoon ja anna fysiologista suolaliuosta laskimoon tarvittaessa. Jatka benatsepriilihoitoa, kun verenpaine ja tilavuus ovat normalisoituneet.

Aloita Lotrel-hoito potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Seuraa tarkasti kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana ja aina, kun benatsepriilikomponentin annosta suurennetaan tai diureettia lisätään tai sen annosta lisätään.

Potilailla, joille tehdään leikkaus tai anestesian aikana hypotensiota aiheuttavia aineita, benatsepriili estää angiotensiini II: n muodostumisen, joka voisi muuten tapahtua sekundäärisen kompensoivan reniinin vapautumisen jälkeen. Tämän mekanismin seurauksena esiintyvä hypotensio voidaan korjata tilavuuden laajentamisella.

Munuaisten vajaatoiminta

Seuraa munuaisten toimintaa säännöllisesti Lotrelilla hoidetuilla potilailla. Munuaisten toiminnan muutokset, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, voivat johtua lääkkeistä, jotka vaikuttavat RAS: ään. Potilaat, joiden munuaisten toiminta voi riippua osittain RAS: n aktiivisuudesta (esim.Potilailla, joilla on munuaisvaltimon ahtauma, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai nestevajaus) tai joilla on tulehduskipulääkkeitä tai ARB-lääkkeitä, voi olla erityinen riski akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiselle Lotrelilla. Harkitse hoidon keskeyttämistä tai lopettamista potilaille, joille Lotrelilla kehittyy kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta.

Hyperkalemia

Seuraa seerumin kaliumia säännöllisesti Lotrelia saavilla potilailla. RAS-lääkkeisiin vaikuttavat lääkkeet voivat aiheuttaa hyperkalemiaa. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien ja / tai kaliumia sisältävien suolankorvikkeiden samanaikainen käyttö. Yhdysvaltain lumekontrolloiduissa Lotrel-tutkimuksissa hyperkalemiaa, jota ei ollut lähtötilanteessa, esiintyi noin 1,5%: lla Lotrelia saaneista hypertensiivisistä potilaista. Seerumin kaliumpitoisuuden nousu oli yleensä palautuva.

Hepatiitti ja maksan vajaatoiminta

Potilailla on harvoin raportoitu pääasiassa kolestaattista hepatiittia ja yksittäisiä akuuttia maksan vajaatoimintaa, joista osa on johtanut kuolemaan. ACE-estäjillä. Mekanismia ei ymmärretä. Potilaiden, jotka saavat ACE: n estäjiä ja joilla kehittyy keltaisuus tai huomattava maksaentsyymiarvojen nousu, tulee keskeyttää ACE: n estäjä ja pitää heitä lääkärin valvonnassa.

Potilaan neuvontatiedot

Kehota potilasta lukemaan Hyväksytty potilaiden merkinnät (POTILASTIEDOT).

Raskaus

Neuvo hedelmällisessä iässä olevia naispotilaita Lotrel-altistuksen seurauksista raskauden aikana. Keskustele hoitovaihtoehdoista naisten kanssa, jotka aikovat tulla raskaaksi. Pyydä potilaita ilmoittamaan raskauksista lääkärilleen mahdollisimman pian.

Oireinen hypotensio

Neuvoa potilaita, että huimausta voi esiintyä etenkin hoidon ensimmäisinä päivinä ja että siitä tulisi ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalle. Kerro potilaille, että jos pyörtyminen ilmenee, lopeta Lotrel-hoito, kunnes lääkäri on kuullut. Varo kaikkia potilaita, joiden riittämätön nesteen saanti, liiallinen hikoilu, ripuli tai oksentelu voivat johtaa verenpaineen liialliseen laskuun, samoilla seurauksilla kuin pyörrytys ja mahdollinen pyörtyminen.

Hyperkalemia

Kehota potilaita olemaan käyttämättä suolankorvikkeita kuulematta terveydenhuollon tarjoajaa.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeenisuutta ja mutageenisuutta koskevia tutkimuksia ei ole tehty. suoritetaan tällä yhdistelmällä. Nämä tutkimukset on kuitenkin tehty pelkällä amlodipiinilla ja benatsepriilillä (ks. Alla). Haittavaikutuksia hedelmällisyyteen ei tapahtunut, kun benatsepriili: amlodipiini-yhdistelmää annettiin suun kautta kummankin sukupuolen rotille annoksilla 15: 7,5 mg (benatsepriili: amlodipiini) / kg / vrk ennen parittelua ja koko tiineyden ajan.

Benatsepriili

Karsinogeenisuudesta ei löydy todisteita, kun benatsepriiliä annettiin rotille ja hiirille enintään 2 vuoden ajan annoksilla, jotka olivat korkeintaan 150 mg / kg / vrk. Kehon pinta-alan perusteella verrattaessa tämä annos on 18 ja 9 kertaa (rotat ja hiiret) suurin suositeltu ihmisen annos (MRHD) (laskelmien mukaan potilaan paino on 60 kg). Mitään mutageenista aktiivisuutta ei havaittu Ames-testissä bakteereissa, in vitro -testeissä eteenpäin tapahtuvien mutaatioiden suhteen viljellyissä nisäkässoluissa tai ytimen poikkeavuustestissä. Annoksilla 50–500 mg / kg / vrk (6-60 kertaa MRHD kehon pinta-alan perusteella) benatsepriilillä ei ollut haitallisia vaikutuksia uros- ja naarasrottien lisääntymiskykyyn.

Amlodipiini

Rotilla ja hiirillä, joita hoidettiin amlodipiinimaleaatilla ruokavaliossa enintään 2 vuoden ajan pitoisuuksina, joiden laskettiin antavan päivittäiset annostasot 0,5, 1,25 ja 2,5 mg amlodipiinia / kg / vrk, ei ollut näyttöä karsinogeenisuudesta lääkkeen vaikutus. Hiiren suurin annos kehon pinta-alan perusteella oli samanlainen kuin MRHD 10 mg amlodipiinia / päivä. Rotan suurin annos oli ruumiin pinta-alan perusteella noin kaksi ja puoli kertaa MRHD. (Laskelmat perustuvat 60 kg painavaan potilaaseen.) Amlodipiinimaleaatilla tehdyt mutageenisuustutkimukset eivät paljastaneet lääkkeeseen liittyviä vaikutuksia geeni- tai kromosomitasolla. Suun kautta amlodipiinimaleaatilla hoidetuilla rotilla (miehet 64 päivää ja naiset 14 päivää ennen parittelua) ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen annoksilla, jotka olivat korkeintaan 10 mg amlodipiinia / kg / vrk (noin 10 kertaa MRHD 10 mg / vrk). päivä kehon pinta-alan perusteella).

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Yhteenveto riskeistä

Lotrel voi aiheuttaa sikiövaurioita annetaan raskaana olevalle naiselle. RAS: ään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneiden sairastuvuutta ja kuolemaa.Useimmissa epidemiologisissa tutkimuksissa, joissa tutkitaan sikiön poikkeavuuksia verenpainelääkkeiden käytön jälkeen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ei ole erotettu RAS: iin vaikuttavia lääkkeitä muista verenpainelääkkeistä.

Kun raskaus havaitaan, lopeta Lotrel mahdollisimman pian.

Suurten syntymävikojen ja keskenmenon arvioitua taustariskiä ilmoitetulle väestölle ei tunneta. Kaikilla raskauksilla on synnynnäisten vikojen, menetysten tai muiden haitallisten seurausten riski. Yhdysvaltojen väestössä suurten syntymävikojen ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnustetuissa raskauksissa on vastaavasti 2–4% ja keskenmeno 1520%.

Kliiniset näkökohdat

Taudiin liittyvä äidin ja / tai alkion / sikiön riski

Raskauden hypertensio lisää äidin riskiä preeklampsiaan, raskausdiabetesta, ennenaikaiseen synnytykseen ja synnytyksen komplikaatioihin (esim. keisarileikkauksen tarve ja synnytyksen jälkeinen verenvuoto) . Kohonnut verenpaine lisää sikiön riskiä kohdunsisäisen kasvun rajoittamiseen ja kohdunsisäiseen kuolemaan. Hypertensiosta kärsiviä raskaana olevia naisia on seurattava huolellisesti ja hoidettava vastaavasti.

Sikiön / vastasyntyneen haittavaikutukset

Raskaana olevien naisten oligohydramniot, jotka käyttävät reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä toisella ja kolmannella kolmanneksella raskauden aikana voi johtaa seuraaviin: sikiön munuaisten vajaatoiminta, joka johtaa anuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan, sikiön keuhkojen hypoplasia, luuston muodonmuutokset, mukaan lukien kallon hypoplasia, hypotensio ja kuolema.

Suorita sarjakuva-ultraäänitutkimukset intra- lapsivesiympäristö. Sikiötestaus voi olla tarkoituksenmukaista raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden tulisi kuitenkin olla tietoisia siitä, että oligohydramnioni voi ilmetä vasta sen jälkeen, kun sikiö on kärsinyt peruuttamattomasta vahingosta. Jos havaitaan oligohydramnioita, harkitse vaihtoehtoista lääkehoitoa. Tarkkaile tarkasti vastasyntyneitä, joilla on kohdussa altistuminen Lotrelille hypotension, oligurian ja hyperkalemian varalta. Vastasyntyneillä, joilla on ollut kohdussa altistusta Lotrelille, tukevat verenpainetta ja munuaisten perfuusiota, jos esiintyy oliguriaa tai hypotensiota. Vaihto-verensiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona kääntää hypotensio ja korvata munuaisten toiminta.

Tiedot

Eläintiedot

Benatsepriili ja amlodipiini

Kun rotat saivat benatsepriili: amlodipiinia annoksina, jotka vaihtelivat välillä 5: 2,5 – 50:25 mg / kg / päivä, dystokiaa havaittiin kasvavalla annoksesta riippuvalla esiintyvyydellä kaikissa testatuissa annoksissa. Kehon pinta-alan perusteella amlodipiinin 2,5 mg / kg / vrk -annos on kaksinkertainen annettu amlodipiiniannos, kun suurin suositeltu Lotrel-annos annetaan 60 kg painavalle potilaalle. Vastaavasti benatsepriilin 5 mg / kg / vrk -annos on suunnilleen sama kuin benatsepriiliannos, joka annetaan, kun suurin suositeltu Lotrel-annos annetaan 60 kg painavalle potilaalle. Teratsogeenisia vaikutuksia ei havaittu, kun benatsepriiliä ja amlodipiinia annettiin yhdessä tiineille rotille tai kaneille. Rotat saivat korkeintaan 50:25 mg (benatsepriili: amlodipiini) / kg / vrk -annoksia (12 kertaa MRHD kehon pinta-alan perusteella olettaen, että potilas oli 60 kg). Kanit saivat enintään 1,5: 0,75 mg / kg / vrk annoksia (vastaa 60 kg painavalle potilaalle annettua suurinta suositeltua Lotrel-annosta).

Imetys

Yhteenveto riskistä

Pieni määrä muuttumattomana olevaa benatsepriiliä ja benatseprilaattia erittyy benatsepriilillä hoidettujen imettävien naisten rintamaitoon, jotta vastasyntynyt lapsi, joka ei syö mitään muuta kuin äidinmaitoa, saisi alle 0,1% äidin annoksista benatsepriiliä ja benatseprilaattia . Rajalliset saatavilla olevat tiedot julkaistusta kliinisestä imetystutkimuksesta raportoivat, että amlodipiinia on läsnä äidinmaidossa arvioidun mediaanisuhteellisen mediaaniannoksen ollessa 4,2%. Amlodipiinin haitallisia vaikutuksia imettävään lapseen ei ole havaittu. Amlodipiinin tai benatsepriilin vaikutuksista maitotuotantoon ei ole saatavilla tietoa.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehokkuutta pediatrisilla potilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

Geriatrisilla potilailla altistus amlodipiinille kasvaa, joten harkitse pienempiä Lotrel-aloitusannoksia.

Lotrelia saaneiden potilaiden kokonaismäärästä Yhdysvalloissa tehdyissä Lotrel-kliinisissä tutkimuksissa yli 19% oli 65-vuotiaita tai sitä vanhempia, kun taas noin 2% oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä tehon tai turvallisuuden eroja. Kliinisessä kokemuksessa ei ole havaittu eroja vastauksissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Maksan vajaatoiminta

Altistus amlodipiinille lisääntyy potilailla maksan vajaatoimintaa sairastavilla, harkitse siis pienempien Lotrel-annosten käyttöä.

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, systeeminen altistus benatsepriilille lisääntyy.Benatsepriilin suositeltu annos tässä alaryhmässä on 5 mg, jota ei ole saatavana Lotrelilla. Lotrelia ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Lotrel-annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *