Lægemiddelassocieret pulmonal arteriel hypertension

Indledning: Mens pulmonal arteriel hypertension stadig er en ualmindelig diagnose, anerkendes forskellige terapeutiske midler som vigtige foreninger. Disse midler kategoriseres typisk i “bestemt”, “sandsynlig”, “mulig” eller “usandsynlig” at forårsage pulmonal arteriel hypertension, baseret på bevisstyrken.

Formål: Denne gennemgang vil fokusere på de terapeutiske midler, hvor der er tilstrækkelig litteratur til tilstrækkeligt at kommentere stoffets rolle i patogenesen af pulmonal arteriel hypertension.

Metoder: En systematisk søgning blev udført ved hjælp af PubMed, der dækkede perioden september 1970 – 2017. Det anvendte søgeudtryk var “lægemiddelinduceret pulmonal hypertension”. Dette resulterede i identifikation af 853 fagfællebedømte artikler inklusive sagsrapporter. Hvert papir blev derefter gennemgået af forfatterne for dets relevans. Størstedelen af disse papirer (599) blev ekskluderet, da de relaterede til systemisk hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom, human immundefektvirus, pulmonal fibrose, alternativ differentieret diagnose, behandling, grundlæggende videnskab, bivirkninger af behandling og pulmonal hypertension sekundært til lungeemboli . Midler, der påvirker serotoninmetabolismen (og beslægtede anoreksigener): Anoreksigener, såsom aminorex, fenfluramin, benfluorex, phenylpropanolamin og dexfenfluramin var den første klasse medicin, der blev anerkendt for at forårsage pulmonal arteriel hypertension. Selvom de fleste af disse medikamenter nu er trukket tilbage over hele verden, er de fortsat vigtige ikke kun fra et historisk perspektiv, men fordi deres indvirkning på serotoninmetabolismen forbliver relevant. Selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer, tryptophan og lithium, som påvirker serotoninmetabolismen, har også været impliceret i udviklingen af pulmonal arteriel hypertension. Interferon og beslægtede lægemidler: Interferon alfa og sofosbuvir har været forbundet med udviklingen af pulmonal arteriel hypertension hos patienter med andre risikofaktorer, såsom human immunsvigtvirus samtidig infektion. Antivirale terapier: Sofosbuvir har været forbundet med to tilfælde af pulmonal arteriehypertension hos patienter med flere risikofaktorer for dens udvikling. Dens rolle i patogenesen er fortsat uklar. Tyrosinkinasehæmmere med lille molekyle: Tyrosinkinasehæmmere med lille molekyle repræsenterer en relativt ny klasse medicin. Af disse har dasatinib det stærkeste bevis for lægemiddelinduceret pulmonal arteriel hypertension, betragtes som en anerkendt årsag. Nilotinib, ponatinib, carfilzomib og ruxolitinib er nyere stoffer, som paradoksalt nok har været knyttet til både årsag og behandling af pulmonal arteriel hypertension. Monoklonale antistoffer og immunregulerende medicin: Flere tilfælde rapporter har knyttet nogle monoklonale antistoffer og immunmodulerende terapier til pulmonal arteriel hypertension. Der er ingen store serier, der dokumenterer en øget forekomst af pulmonal arteriel hypertension, der komplicerer disse midler; ikke desto mindre har trastuzumab emtansin, rituximab, bevacizumab, cyclosporin og leflunomid alle været impliceret i sagsrapporter. Opioider og stoffer, der misbruges: Buprenorphin og kokain er blevet identificeret som potentielle årsager til pulmonal arteriel hypertension. Mekanismen, hvormed dette sker, er uklar. Tramadol har vist sig at forårsage svær, forbigående og reversibel pulmonal hypertension. Kemoterapeutiske midler: Alkylerings- og alkyleringslignende midler, såsom bleomycin, cyclophosphamid og mitomycin, har øget risikoen for pulmonal veno-okklusiv sygdom, som kan være klinisk utydelig fra pulmonal arteriel hypertension. Thalidomid og paclitaxel er også blevet impliceret som potentielle årsager. Diverse lægemidler: Protamin ser ud til at være i stand til at forårsage akut, reversibel pulmonal hypertension, når den er bundet til heparin. Amiodaron er også i stand til at forårsage pulmonal hypertension ved hjælp af anerkendte bivirkninger.

Konklusioner: Pulmonal arteriel hypertension er fortsat en sjælden diagnose med lægemiddelinducerede årsager endnu mere usædvanlige og tegner sig kun for 10,5% af tilfældene i store registerserier. På trods af at flere agenter er impliceret i udviklingen af PAH, er det støttende bevis typisk begrænset baseret på sagserier og observationsdata. Endvidere, selv i lægemidler med relativt stærke associationer, er faktorer, der prædisponerer et individ for PAH, endnu ikke belyst.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *