Lotrel (Čeština)

UPOZORNĚNÍ

Zahrnuto jako součást sekce „OPATŘENÍ“

OPATŘENÍ

Fetální toxicita

Lotrel může při podávání těhotné ženě způsobit poškození plodu. Užívání léků, které působí na renin-angiotensinový systém během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje renální funkce plodu a zvyšuje morbiditu a smrt plodu a novorozence. Výsledný oligohydramnion může být spojen s hypoplázií plic plodu a deformacemi skeletu. Potenciální nežádoucí účinky na novorozence zahrnují hypoplázii lebky, anurii, hypotenzi, selhání ledvin a smrt. Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte podávání Lotrelu co nejdříve.

Angioedém a anafylaktoidní reakce

Angioedém na hlavě a krku

Angioedém obličeje, končetin, rtů, u pacientů léčených benazeprilem byly hlášeny jazyk, hlasivky a hrtan. K tomu může dojít kdykoli během léčby. Angioedém spojený s otoky hrtanu, jazyka nebo hlasivek může poškodit dýchací cesty a být smrtelný. Pokud se objeví hrtanový stridor nebo angioedém obličeje, jazyka nebo hlasivek, přerušte léčbu přípravkem Lotrel a okamžitě ji ošetřete. Pokud se zdá, že postižení jazyka, hlasivek nebo hrtanu pravděpodobně způsobí obstrukci dýchacích cest, je třeba ihned zahájit vhodnou terapii, např. Podat subkutánní injekci epinefrinu 1: 1 000 (0,3 až 0,5 ml).

Pacienti s anamnézou angioedém může mít při užívání Lotrelu zvýšené riziko angioedému. Černí pacienti, kteří dostávají ACE inhibitory, mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s jinými než černochy.

Pacienti, kteří současně užívají ACE inhibitory a mTOR (savčí cíl rapamycinu), inhibitory (např. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) nebo terapii neprilysin inhibitor může mít zvýšené riziko angioedému.

Intestinální angioedém

U pacientů léčených ACE inhibitory byl hlášen intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytly bolesti břicha (s nauzeou nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy zahrnujícími CT břicha nebo ultrazvuk, nebo při chirurgickém zákroku, a příznaky ustoupily po vysazení ACE inhibitoru. Do diferenciální diagnostiky pacientů s ACE inhibitory s bolestmi břicha by měl být zahrnut intestinální angioedém.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

Dva pacienti podstupující desenzibilizující léčbu jedem blanokřídlých (vosí bodnutí), zatímco příjem ACE inhibitorů trvalých život ohrožujících anafylaktoidních reakcí.

Anafylaktoidní reakce během expozice membráně

U pacientů dialyzovaných vysokotlakými membránami a současně léčených ACE inhibitorem byly hlášeny anafylaktoidní reakce. Anafylaktoidní reakce byly také hlášeny u pacientů podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou s absorpcí dextran sulfátu.

Zvýšená angina pectoris a / nebo infarkt myokardu

Po zahájení léčby se může vyvinout zhoršující se angina pectoris a akutní infarkt myokardu. nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména u pacientů s těžkou obstrukční chorobou koronárních tepen.

Hypotenze

Lotrel může způsobit symptomatickou hypotenzi, někdy komplikovanou oligurií, progresivní azotemií, akutním selháním ledvin, nebo smrt. Symptomatická hypotenze se s největší pravděpodobností vyskytne u pacientů se srdečním selháním, těžkou aortální nebo mitrální stenózou, obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií nebo u nich došlo k depleci objemu nebo solí v důsledku diuretické léčby, omezení dietní soli, dialýzy, průjmu nebo zvracení. Před zahájením léčby benazeprilem upravte vyčerpání objemu a solí. Pokud dojde k hypotenzi, umístěte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby podejte intravenózně fyziologický roztok. Pokračujte v léčbě benazeprilem, jakmile se krevní tlak a objem vrátí k normálu.

U pacientů s městnavým srdečním selháním zahajte léčbu Lotrelem pod pečlivým lékařským dohledem; pečlivě sledujte první 2 týdny léčby a vždy, když se zvýší dávka složky benazeprilu nebo se přidá diuretikum nebo se zvýší její dávka.

U pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo během anestézie přípravky, které vyvolávají hypotenzi, benazepril blokuje tvorbu angiotensinu II, ke které by jinak mohlo dojít sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Hypotenze, ke které dochází v důsledku tohoto mechanismu, lze korigovat expanzí objemu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů léčených Lotrelem pravidelně sledujte funkci ledvin. Změny funkce ledvin, včetně akutního selhání ledvin, mohou být způsobeny léky, které ovlivňují RAS. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě RAS (např.U pacientů se stenózou renální arterie, těžkým srdečním selháním, infarktem myokardu nebo deplecí objemu) nebo u pacientů užívajících NSAID nebo ARB může být zvláště vysoké riziko rozvoje akutního selhání ledvin u Lotrelu. Zvažte pozastavení nebo ukončení léčby u pacientů, u kterých se klinicky významně sníží funkce ledvin u Lotrelu.

Hyperkalemie

U pacientů užívajících Lotrel pravidelně sledujte hladinu draslíku v séru. Léky, které ovlivňují RAS, mohou způsobit hyperkalemii. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří renální nedostatečnost, diabetes mellitus a současné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku a / nebo náhražek solí obsahujících draslík. V amerických placebem kontrolovaných studiích s Lotrelem se hyperkalemie, která nebyla přítomna na počátku, vyskytla u přibližně 1,5% hypertenzních pacientů užívajících Lotrel. Zvýšení draslíku v séru bylo obecně reverzibilní.

Hepatitida a selhání jater

Zřídka byly hlášeny případy převážně cholestatické hepatitidy a ojedinělých případů akutního selhání jater, z nichž některé byly fatální. na ACE inhibitory. Mechanismus není pochopen. Pacienti, kteří dostávají ACE inhibitory, u kterých se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a měli by být pod lékařským dohledem.

Informace o poradenství pro pacienty

Poraďte pacientovi, aby si přečetl FDA- schválené označení pacienta (INFORMACE O PACIENTECH).

Těhotenství

Poradit pacientkám v plodném věku o důsledcích expozice Lotrelu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby u žen, které plánují otěhotnět. Požádejte pacientky, aby co nejdříve ohlásily těhotenství svým lékařům.

Symptomatická hypotenze

Poraďte pacientům, že se může objevit závratě, zejména během prvních dnů léčby, a že je třeba je hlásit jejich poskytovateli zdravotní péče. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, přerušte podávání přípravku Lotrel, dokud nebude konzultován lékař. Buďte opatrní u všech pacientů, kteří mají nedostatečný příjem tekutin, nadměrné pocení, průjem nebo zvracení, a mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými následky závratě a možné synkopy.

Hyperkalemie

Poradit pacientům, aby nepoužívali náhražky solí bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče.

Neklinická toxikologie

Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny. provedeno s touto kombinací. Tyto studie však byly provedeny s amlodipinem a samotným benazeprilem (viz níže). Pokud byla kombinace benazepril: amlodipin podávána orálně potkanům obou pohlaví v dávkách až 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipin) / kg / den, před pářením a během březosti, nedošlo k žádným nepříznivým účinkům na plodnost.

Benazepril

Nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity, když byl benazepril podáván potkanům a myším po dobu až 2 let v dávkách až 150 mg / kg / den. Při srovnání na základě povrchu těla je tato dávka 18krát a 9krát (u potkanů a myší) maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) (výpočty předpokládají hmotnost pacienta 60 kg). V Amesově testu na bakteriích, v testu in vitro na dopředné mutace v kultivovaných savčích buňkách nebo v testu anomálie jádra nebyla detekována žádná mutagenní aktivita. V dávkách 50 až 500 mg / kg / den (6 až 60násobek MRHD na základě plochy povrchu těla) neměl benazepril žádný nepříznivý vliv na reprodukční výkon samců a samic potkanů.

Amlodipin

Krysy a myši léčené amlodipin maleátem ve stravě po dobu až 2 let v koncentracích vypočtených tak, aby poskytovaly denní dávky 0,5, 1,25 a 2,5 mg amlodipinu / kg / den, nevykazovaly žádné známky karcinogenity účinek léku. U myší byla nejvyšší dávka na základě plochy povrchu těla podobná MRHD 10 mg amlodipinu / den. U potkanů byla nejvyšší dávka na základě plochy povrchu těla asi dva a půlnásobek MRHD. (Výpočty založené na pacientovi o hmotnosti 60 kg.) Studie mutagenity prováděné s amlodipin maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem ani na úrovni genu, ani na chromozomu. Nebyl žádný účinek na plodnost potkanů léčených perorálně amlodipin maleátem (samci po dobu 64 dnů a samice po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu / kg / den (přibližně 10krát vyšší než MRHD 10 mg / den na základě plochy povrchu těla).

Použití u konkrétních populací

Těhotenství

Souhrn rizik

Lotrel může způsobit poškození plodu, když podávána těhotné ženě. Užívání léků, které působí na RAS během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje renální funkce plodu a zvyšuje morbiditu a smrt plodu a novorozence.Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po expozici antihypertenzivům v prvním trimestru nerozlišuje léky ovlivňující RAS od jiných antihypertenziv.

Pokud je zjištěno těhotenství, přerušte podávání Lotrelu co nejdříve.

Odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů pro uvedenou populaci není známo. U všech těhotenství existuje základní riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých důsledků. V obecné populaci v USA je odhadované základní riziko hlavních vrozených vad a potratů u klinicky uznávaných těhotenství 2–4%, respektive 1 520%.

Klinické úvahy

Nemoci mateřské a / nebo embryo / fetální riziko

Hypertenze v těhotenství zvyšuje mateřské riziko preeklampsie, gestačního diabetu, předčasného porodu a komplikací při porodu (např. nutnost císařského řezu a poporodní krvácení) . Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení nitroděložního růstu a nitroděložní smrt. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být pečlivě sledovány a odpovídajícím způsobem s nimi zacházeno.

Nežádoucí účinky na plod / novorozence

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají léky ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství může mít za následek: snížená funkce ledvin u plodu vedoucí k anurii a selhání ledvin, hypoplázie plic plodu, deformace skeletu, včetně hypoplázie lebky, hypotenze a úmrtí.

Proveďte sériové ultrazvukové vyšetření k posouzení intra- plodové prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si měli být vědomi toho, že oligohydramnion se může objevit až poté, co plod utrpí nevratné poškození. Pokud je pozorován oligohydramnion, zvažte alternativní léčbu. Pečlivě sledujte novorozence s anamnézou expozice Lotrelu in utero na hypotenzi, oligurii a hyperkalemii. U novorozenců s anamnézou expozice Lotrelu in utero, pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podporujte krevní tlak a renální perfuzi. Může být zapotřebí výměna transfuzí nebo dialýza jako prostředek k zvrácení hypotenze a nahrazení funkce ledvin.

Údaje

Údaje o zvířatech

Benazepril a amlodipin

Když krysy dostaly benazepril: amlodipin v dávkách v rozmezí od 5: 2,5 do 50:25 mg / kg / den, byla u všech testovaných dávek pozorována dystokie se vzrůstající incidencí závislou na dávce. Na základě plochy povrchu těla je dávka 2,5 mg / kg / den amlodipinu dvojnásobkem dávky amlodipinu podané, když je maximální doporučená dávka Lotrelu podána 60 kg pacientovi. Podobně dávka 5 mg / kg / den benazeprilu je přibližně ekvivalentní s dávkou benazeprilu podanou, když je pacientovi s tělesnou hmotností 60 kg podána maximální doporučená dávka Lotrelu. Při podávání benazeprilu a amlodipinu těhotným potkanům nebo králíkům nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Potkani dostávali dávky až 50:25 mg (benazepril: amlodipin) / kg / den (12násobek MRHD na základě plochy povrchu těla, za předpokladu 60 kg pacienta). Králíci dostávali dávky až 1,5: 0,75 mg / kg / den (což odpovídá maximální doporučené dávce Lotrelu podané pacientovi o hmotnosti 60 kg).

Kojení

Souhrn rizik

Minimální množství nezměněného benazeprilu a benazeprilátu se vylučuje do mateřského mléka kojících žen léčených benazeprilem, takže novorozené dítě, které spolkne pouze mateřské mléko, dostane méně než 0,1% mateřské dávky benazeprilu a benazeprilátu . Omezené dostupné údaje ze zveřejněné klinické laktační studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce v odhadované střední relativní dávce pro kojence 4,2%. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky amlodipinu na kojené dítě. Nejsou k dispozici žádné informace o účincích amlodipinu nebo benazeprilu na produkci mléka.

Pediatrické použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

U geriatrických pacientů se expozice amlodipinu zvyšuje, a proto zvažte nižší počáteční dávky Lotrelu.

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali Lotrel v klinických studiích Lotrel v USA, více než 19% bylo ve věku 65 let nebo starších, zatímco asi 2% bylo ve věku 75 let nebo starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti. Klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození jater

Expozice amlodipinu je u pacientů zvýšena s jaterní nedostatečností, proto zvažte použití nižších dávek Lotrelu.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je zvýšená systémová expozice benazeprilu.Doporučená dávka benazeprilu v této podskupině je 5 mg, což u Lotrelu není dostupná síla. Lotrel se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky Lotrelu.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *